IGF-2基因多态性与高血压、脑卒中遗传易感性的分子流行病学研究

来源 :皖南医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ylyyjj
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目的:本研究拟从群体遗传学角度分析IGF-2基因的变异与高血压、脑卒中发生发展的关系。方法:本课题分为高血压病例对照研究与脑卒中病例对照研究两部分。高血压病例对照样本来自江苏省某市基线调查,共纳入高血压病例2114例、对照2316例。脑卒中病例对照样本来自宜兴某医院,共纳入脑卒中病例2596例,对照2939例。并于2014年5月至2020年7月期间,对4098名基线调查对象进行随访,收集新发的高血压、脑卒中结局事件。采用日本生物数据库(htt P://jenger.riken.j P/en/result)进行基因筛选,并用SNPinfo网站进行生物信息学功能预测,最终筛选出3个tag SNPs进行本研究。本研究中,计量资料和计数资料分别采用两样本t检验和卡方检验比较病例组和对照组间临床特征和基因型分布的差异;采用Logistic回归模型分析病例组和对照组中IGF-2基因多态性和高血压、脑卒中的关联;采用Cox比例风险回归模型分析IGF-2基因变异与高血压、脑卒中发生的风险比;血压数量性状之间的关系采用一般线性模型GLM进行分析。采用Taq Man技术进行基因分型实验。结果:在高血压病例对照研究中,3个位点的变异与高血压无统计学意义;调整协变量后,3个位点与高血压仍无统计学意义。进一步分层分析发现,在年龄≤55岁人群中,rs3741211的变异是高血压的保护因素,OR(95%CI)为0.667(0.469~0.947),P=0.024。在年龄>55岁人群、不吸烟人群、不喝酒人群中,rs10770125的变异也是高血压的保护因素,OR(95%CI)分别为0.780(0.613~0.991),P=0.042;0.736(0.583~0.930),P=0.010;0.739(0.586~0.931),P=0.010。在不吸烟人群和不喝酒人群中,rs2585的变异是高血压的危险因素,OR(95%CI)分别为1.337(1.026~1.744),P=0.032和1.330(1.017~1.741),P=0.038。血压数量性状分析显示,在服用抗高血压药物组中rs3741211不同基因型携带者之间的收缩压水平有统计学意义(P<0.05)。前瞻性随访发现,3个位点的变异与高血压发病风险均无统计学意义,分层分析发现,在BMI正常人群中,rs2585位点TT+TC基因型携带者相比CC基因型携带者降低高血压发病风险,HR(95%CI)为0.845(0.717~0.997),P=0.045。rs3741211和rs10770125的变异与脑卒中发病风险有统计学意义,分层分析发现,在吸烟人群中,rs3741211位点AA+AG基因型携带者相比GG携带者降低脑卒中发病风险,HR(95%CI)为0.608(0.381~0.972),P=0.038;在饮酒人群中,rs3741211位点AG基因型携带者相比于AA+GG基因型携带者降低脑卒中发病风险,HR(95%CI)为0.554(0.311~0.987),P=0.045;在吸烟人群中,rs10770125位点AG基因型携带者相比于AA+GG基因携带者降低脑卒中发病风险,HR(95%CI)为0.581(0.355~0.952),P=0.031。mRNA表达水平比较显示,泗阳和宜兴两阶段数据库中,高血压病例对照之间IGF-2 mRNA表达水平均无统计学意义(P<0.05)。多中心和徐州两阶段数据库中,脑卒中病例对照之间IGF-2mRNA表达水平有统计学意义,OR(95%CI)分别是0.480(0.092~0.947),P=0.018和0.522(0.136~0.820),P=0.006。结论:(1)研究结果表明,rs3741211、rs10770125和rs2585位点变异与高血压、脑卒中发病相关,IGF-2基因变异影响中国人群高血压、脑卒中遗传易感性。(2)BMI、性别、吸烟、饮酒和年龄可能通过修饰基因的表达而改变IGF-2对高血压、脑卒中的遗传效应。(3)脑卒中病例呈现较低的IGF-2 mRNA水平,提示rs3741211、rs10770125和rs2585位点变异可能通过表观遗传修饰影响mRNA表达,从而间接影响脑卒中遗传易感性。
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