基于多孔壳聚糖树脂的血液净化吸附剂的合成

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采用血液灌流疗法可以有效清除血液中低密度脂蛋白、胆红素等致病物质,达到净化血液、缓解和治疗疾病的目的,其核心是吸附剂。本文采用血液相容性良好的多孔壳聚糖树脂为载体,经化学修饰固载上不同的功能基,制备了一系列低密度脂蛋白和胆红素吸附剂,并且研究了其吸附性能和吸附机理。 运用相转化法制备得到多孔壳聚糖树脂,这种树脂具有明显的大孔结构。分别以乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)和环氧氯丙烷(EPI)环氧活化壳聚糖树脂,探讨了环氧固载量和反应时间、反应温度、环氧试剂用量和氢氧化钠浓度的关系,找到了通过相转化法制备的多孔壳聚糖树脂环氧活化的最佳条件。并且运用此条件进行LDL和胆红素吸附剂的合成。 1.LDL吸附剂在环氧活化壳聚糖载体上以不同多胺修饰,然后通过与磺化试剂反应,或者直接固载水溶性磺化壳聚糖于环氧活化的壳聚糖珠上两种方法制备了一系列含磺酸基团的吸附剂;比较了不同吸附剂的吸附性能,结果表明吸附剂CS-EPI-HDA-SUL的吸附性能最好,以0.5g吸附剂处理2mL的血浆,对LDL的吸附可达60%,而对HDL和TP的吸附较少。 利用环氧活化的最佳条件,提高载体上的环氧固载量,以改善固载色氨酸的壳聚糖珠对LDL的吸附性能。而且通过实验,发现此类吸附剂对血浆中总蛋白吸附较多,为了确定导致这种吸附较多的原因,设计使用不同的载体、不同的间隔臂以及测定吸附剂剩余环氧基团含量等实验对比手段,逐一排除可能的原因,最终确定了固载色氨酸的LDL吸附剂对血浆中总蛋白吸附较多的主要原因为色氨酸配基的引入。 在过硫酸铵做引发剂下,多孔壳聚糖珠体和丙烯酸非均相接枝共聚,得到了一系列吸附性能优异LDL吸附剂,讨论了接枝反应的接枝效率和接枝率与反应时间、温度、丙烯酸的初始浓度、引发剂浓度之间的关系;寻找了接枝率对吸附性能的影响规律,从实验结果得知基于接枝共聚的LDL吸附剂基本都在接枝率60~70%之间时有较好的吸附性能,得到的吸附剂使LDL下降近70%,而HDL的减少低于15%,吸附选择性很好。 2.胆红素吸附剂以壳聚糖大孔球为载体,经EPI、EGDE、三聚氯氰活化,分别以BSA、多胺和氨基酸为配基制备了一系列胆红素吸附剂,仔细研究了配基的种类、活化的方法、环氧固载量、初始吸附液的用量、白蛋白的存在对胆红素的吸附均有影响。加入白蛋白后,清除能力下降且达到吸附平衡所需时间较长。实验表明,以三聚氯氰活化,质子化己二胺为配基的吸附剂具有最好的吸附容量,吸附量达到71.9mg胆红素每克干吸附剂,且吸附速率较快,30min时可达到吸附平衡。
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