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研究背景：虽然目前癌症的发生率在减少，但是胃癌仍然是全球死亡率第二的癌症。大部分癌症患者就诊时已处于癌症晚期，治疗方案非常有限。新方法对胃癌预后作用不明显，五年生存率仍然很低。所以，很多学者都致力于分子标记预后标志物的研究，目的在于识别癌症高危患者。DOK2基因，一种肿瘤抑制基因，定位于人类8P21.3上，它是胃癌病人术后不良预后的分子标志物。前人研究发现DOK2的表达异常可以促进肿瘤的发生和发展，然而，DOK2基因对胃癌发生、发展的影响尚不清楚。因此，本研究将分析DOK2基因在胃癌中的表达和功能。目的：研究DOK2基因在胃癌组织、胃癌细胞系（AGS、M45、SGC7901、N28、N87、KATO、SNU）中的表达情况及其对胃癌细胞SGC7901的生物学行为的影响，探讨DOK2基因与胃癌的相关性。方法：RT-PCR法检测DOK2在正常胃粘膜组织及7株人胃癌细胞中基因的扩增情况。用实时定量PCR检测了5例患者胃癌组织、癌旁正常组织、正常胃黏膜组织、以及7株胃癌细胞中DOK2的表达情况。构建重组质粒pcDNA3.1-DOK2，转染至胃癌细胞株SGC7901中，RT-PCR、Western印迹检测转染后DOK2mRNA及蛋白的表达水平；采用CCK8法、平板集落形成、软琼脂克隆形成实验分析DOK2表达上调后对SGC7901生物学行为的影响，并用流式细胞技术检测DOK2基因过表达后对细胞周期、细胞凋亡的影响。结果：RT-PCR说明DOK2在胃癌细胞的mRNA表达水平显著低于正常胃粘膜组织（p<0.05）。定量real-time PCR分析表明DOK2在胃癌组织和配对的癌旁正常组织中表达差异不显著（p>0.05），但是在正常胃黏膜和胃癌细胞株中表达差异显著。RT-PCR、Western blot显示pcDNA3.1-DOK2转染的SGC7901细胞株中DOK2mRNA及蛋白表达水平明显高于对照组。CCK8实验、平板集落形成、软琼脂克隆形成实验均显示DOK2基因抑制SGC7901的克隆增殖。过表达DOK2使SGC7901的DNA合成受到抑制，周期阻滞在G0/G1期，同时也使细胞增殖能力降低并诱导凋亡。结论：DOK2是胃癌发生发展中的肿瘤抑制基因，它在胃癌细胞株AGS、M45、SGC7901、N28、N87、KATO、SNU中表达下调。过表达DOK2抑制胃癌细胞SGC7901的增殖能力、集落形成能力、非悬浮依赖能力，同时抑制DNA合成，诱导细胞凋亡。