目的研究局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）后脑与肺的病变,探讨CIRI引发脑组织损伤与急性肺损伤的机制;采用选择性5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂zileuton干预,观察其保护作用。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型,缺血2h,再灌注24h。动物分为假手术组（Sham）、模型组（Model）、zileuton 10、50mg·kg^-1组（Z10、Z50）,于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别4次灌胃给药。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白三烯B4（LTB₄）浓度;RT-PCR法检测脑和肺组织白三烯受体1mRNA（CysLTR₁mRNA）表达;免疫组化法检测脑和肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达;生化法检测脑和肺组织髓过氧化物酶（MPO）、还原型谷胱甘肽（GSH）、总抗氧化能力（T-AOC）以及Na+-K+-ATP酶活性;HE染色观察肺组织形态学改变;湿干重比（W/D）检测肺组织含水量。结果（1）MCAO 2h/R 24h后,大鼠血清LTB₄含量升高;脑和肺组织CysLTR₁mRNA表达增强,TNF-α与iNOS蛋白表达增加,GSH、T-AOC及Na+-K+-ATP酶活性下降,MPO活性升高;肺组织呈现病理改变,肺湿干重比（W/D）升高。（2）zileuton10、50mg·kg^-1均能显著降低血清LTB₄浓度,下调脑组织和肺组织CysLTR₁mRNA表达和iNOS蛋白表达,缓解脑组织T-AOC和肺组织Na⁺-K⁺-ATPase活性下降,且无明显量效关系;（3）zileuton10、50mg·kg^-1均可明显下调脑和肺组织TNF-α蛋白表达、缓解MPO升高、增强GSH活力,提高肺组织T-AOC和脑组织Na⁺-K⁺-ATPase活性,减少肺组织湿干重比（W/D）,改善肺组织病理变化,且以Z50组效果更好。结论（1）CIRI可使脑和肺均发生严重损伤。肺组织呈现明显炎症反应、氧化损伤、离子转运障碍等。（2）zileuton10、50mg·kg^-1均可有效抑制CIRI后脑和肺组织CysLTR₁mRNA升高,降低血清LTB₄含量,使脑和肺的损伤均减轻。其机制与抑制5-LO通路活性、抗炎、抗脂质过氧化、抑制脑组织和肺组织TNF-α与iNOS表达,保护Na⁺-K⁺-ATPase活性均有关。