背景：慢性心力衰竭(Chronic heart failure, CHF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组临床综合征,是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因。随着现代人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等发病人数增多,心力衰竭发病率和病死率逐年上升。尽管在过去的数十年里,心力衰竭的药物、介入和外科手术治疗取得巨大的进展,降低了心衰的死亡率,但心衰的总体预后仍然很差。心衰的高致残率与死亡率以及由此产生的高昂的医疗费用,使其成为严重影响人们身心健康和国民经济发展的重要因素。因此,积极开展心衰的基础研究与临床防治工作,寻求更加有效的治疗手段是本学科研究的重点。近年来,蛋白质组学技术的发展和日益完善,以及对线粒体蛋白质各种功能及其与人类疾病关系的深入研究,为从线粒体蛋白质组学角度研究心力衰竭提供了一个全新的视角和契机,这对进一步探索心力衰竭发生发展的分子机制,寻找新的有效治疗靶点和策略具有重要意义。目的：研究心复康口服液对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能、心肌病理形态、超微结构及心肌线粒体蛋白质组学的影响,探讨其可能的作用机制。方法：采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支制备心梗后心衰大鼠模型。造模成功后大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组和XFK小剂量组,药物干预8周后,以超声心动技术检测大鼠心功能变化(LVIDd、LVIDs、EF、FS、CO),运用光学显微镜及电子显微镜技术分别观察大鼠心肌病理形态及超微结构的变化,同时采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,检测大鼠心肌线粒体蛋白质组学变化,并运用蛋白免疫印迹技术对差异表达蛋白进行回复性验证。结果：1.心复康口服液对心衰大鼠心功能的影响与假手术组相比：治疗前模型组、卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组LVIDd、LVIDs均增加(P<0.01),EF、FS、CO均下降(P<0.01)；治疗后模型组、卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组LVIDd均增加(P<0.01),模型组、XFK大剂量组、XFK小剂量组LVIDs均增加(P<0.01),模型组、卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组EF、FS、CO均降低(P<0.05或P<0.01)；与模型组相比：治疗前卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组LVIDd、LVIDs、EF、FS、CO无明显差异(P>0.05)；治疗后卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组LVIDd、LVIDs均降低(P<0.05或P<0.01),EF、FS、CO均升高(P<0.01)。2.心复康口服液对心衰大鼠心肌病理形态及超微结构的影响2.1心复康口服液对心衰大鼠心肌病理形态的影响假手术组：心肌细胞形态正常,胞质、胞核清晰,细胞核呈圆形或椭圆形,肌丝排列整齐有序,心肌纤维着色均匀,间质未见炎性细胞浸润。模型组：心肌梗死灶广泛,细胞核溶解消失,心肌纤维排列紊乱,部分心肌纤维断裂,梗死灶内有散在岛状分布的存活心肌细胞,可见炎性细胞浸润,成纤维细胞减少。卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组：心肌细胞病变较模型组明显减轻,心肌细胞部分坏死,梗死灶范围较模型组减小,心肌纤维排列尚规整,局部心肌纤维断裂消失,梗死灶内可见呈岛状分布的存活心肌细胞,炎性细胞浸润较模型组明显减少,成纤维细胞增生较模型组增多。2.2心复康口服液对心衰大鼠心肌超微结构的影响假手术组：心肌结构良好,核染色质分布均匀,肌丝排列规则有序,肌节整齐,横纹清楚,线粒体形态正常,结构完整,线粒体膜结构清晰,内部嵴排列紧密,未见肿胀、空泡。模型组：心肌受损严重,肌丝排列疏松、断裂,肌节欠完整,横纹欠清晰,部分线粒体肿胀、破裂,可见双层膜融合,模糊不清,并出现空泡,线粒体嵴断裂、融合或消失。卡托普利组、曲美他嗪组、XFK大剂量组、XFK小剂量组：肌丝排列较整齐,局部见肌丝紊乱疏松,肌节尚规则,横纹稍模糊,线粒体排列紧密,肿胀较模型组明显减轻,空泡明显减少,嵴结构较清晰,个别线粒体溶解消失。3.心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响与假手术组相比,模型组共检测出152个差异蛋白点,其中40个表达上调,112个表达下调；模型组与假手术组相比有差异而卡托普利可使差异趋势逆转的蛋白点为19个,其中11个表达上调,8个表达下调；模型组与假手术组相比有差异而曲美他嗪可使差异趋势逆转的蛋白点为18个,其中12个表达上调,6个表达下调；模型组与假手术组相比有差异而XFK大剂量可使差异趋势逆转的蛋白点为20个,其中13个表达上调,7个表达下调。模型组与假手术组相比有差异而XFK小剂量可使差异趋势逆转的蛋白点为13个,其中8个表达上调,5个表达下调。模型组与假手术组相比有差异而卡托普利、曲美他嗪、XFK口服液(含或不含XFK小剂量)可共同使差异趋势逆转的蛋白点为9个,其中5个表达上调,4个表达下调。对所有模型组与假手术组相比有差异而各给药组各自或共同将差异趋势逆转的蛋白点(共计32个)进行质谱鉴定,成功鉴定出20个蛋白,根据功能分类和生物学分析,这20个蛋白主要与能量代谢、应激反应、氧化损伤、细胞骨架、细胞分化增殖等功能相关。4.Stress-70、ATP-α Nucleophosmin蛋白的免疫印迹验证分析Stress-70、Nucleophosmin在模型组表达上调,在各给药组表达均下调；ATP-α在模型组表达下调,在各给药组表达均上调,与蛋白质组学结果一致。结论：1.心复康口服液能明显降低心衰大鼠LVIDd、LVIDs,提高EF、FS和CO,从而减缓心衰大鼠左室扩大进程,抑制心室重构,并可增强心肌收缩能力,改善心功能；2.心复康口服液能明显改善心衰大鼠心肌病理形态及超微结构；3.心复康口服液可在一定程度上调节心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学变化,其干预机制可能与改善能量代谢、减轻应激反应、抗氧化损伤及调节细胞分化增殖等功能相关；4.采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,以心肌线粒体为切入点,研究心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响,结果真实可靠。