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目的:基于实验大鼠结肠运输功能改变和结肠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)结构变化,探讨养阴润肠方用于治疗结肠慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的时效关系。 方法:将96只SD实验大鼠随机分成造模组(72只)及空白组(24只)。以“泻剂结肠大鼠模型方法”诱导STC大鼠模型。造模成功后,大鼠随机平均分为空白组、养阴润肠方组、莫沙必利组、自然恢复组。前期量效关系研究发现,临床剂量为目前最佳剂量,因此,本次实验以临床剂量为养阴润肠方组剂量。各组模型大鼠按照对应分组进行药物干预,给药时间到达2、4、6周时分批处置,并观察大鼠一般生物学行为、结肠粪便存留数、粪便含水量、碳墨推进实验、结肠肌电实验、透射电镜观察细胞形态变化。 结果:在给药2周时,与自然恢复组相比较,养阴润肠方组迅速提高粪便含水量(P<0.01),但结肠粪便粒数、肠管碳墨推进率及结肠收缩幅度尚无明显变化(P>0.05);而莫沙必利组能够显著提高粪便含水量、减少结肠粪便存留粒数、增加肠管碳墨推进率(P<0.01);且其结肠收缩幅度略有上升(P<0.05)。在给药到达4周及6周时,上述四项指标的检测结果均明显优于自然恢复组(P<0.01),与给药2周时比较,养阴润肠方组的大鼠结肠内粪便粒数明显减少(P<0.01),碳墨推进率及结肠收缩幅度的变化显著加强(P<0.01),两组的粪便含水量百分率虽有降低趋势,但无统计学意义,而且与自然恢复组比较,差异仍具有统计学意义,显示出良好疗效(P<0.05)。而莫沙必利组在粪便含水量、结肠粪便存留粒数、碳墨推进率的指标检测,随着疗程延长,疗效较前呈现下降趋势,但无统计学差异(P>0.05),而且其结肠收缩幅度的变化较前减弱(P<0.05)。造模完成后,自然恢复组大鼠与空白组比较,Cajal间质细胞受损发生改变;养阴润肠方组在给药2周时无恢复迹象;给药4周后,Cajal间质细胞逐渐恢复,给药6周与4周时比较恢复显著,而莫沙必利组则不能恢复Cajal间质细胞的改变。 结论:运用养阴润肠方治疗慢传输型便秘模型大鼠时,养阴润肠方能够增强实验大鼠的结肠传输运动功能、粪便含水量、结肠收缩力,并且能够减少结肠粪便存留的粒数,具体机理可能与ICC结构与功能恢复相关。而且,养阴润肠方的作用与给药时间有一定关联,根据是本次研究发现,当给药4周时,临床疗效已经达到最佳,给药6周结构恢复相对较好。