体细胞重编程过程中线粒体的动态变化和功能

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线粒体在真核细胞中普遍存在,为细胞的生命活动提供能量。越来越多的研究发现线粒体不仅仅是细胞内的能量工厂,它在细胞的信号转导中发挥重要功能。2006年,日本科学家山中伸弥通过往小鼠的胚胎成纤维细胞中转入4个转录因子Oct4,Sox2,Klf4和c-Myc成功将终端分化的体细胞转变成多功能干细胞。线粒体作为细胞内重要的细胞器,在细胞生命活动中发挥重要功能。因此,我们想研究体细胞重编程过程中,线粒体的动态变化,以及这些动态变化对诱导多功能干细胞生成效率的影响,来揭示线粒体作用于体细胞重编程的分子机理。研究中,我们发现在体细胞重编程中线粒体数目减少,在三因子诱导的体细胞重编程中,线粒体数目的减少依赖于线粒体自噬,而在四因子诱导的体细胞重编程中,线粒体数目的减少主要依赖于异常的细胞增值,部分依赖于线粒体自噬。此外,我们发现促进线粒体的代谢转变促进体细胞重编程效率。在研究线粒体动态变化中,我们发现线粒体在体细胞重编程过程中,线粒体融合增加,线粒体断裂减少。同时,我们发现抑制线粒体断裂,可以有效促进体细胞重编程。我们通过研究发现抑制线粒体断裂促进体细胞重编程依赖于细胞周期G1到S的转变。总之,我们的研究第一次揭示了线粒体在体细胞重编程中的动态变化,并且证实这些动态变化影响体细胞的重编程,这项研究将进一步揭示细胞器在体细胞重编程中的动态和功能。
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