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研究背景：氯吡格雷是一种由二磷酸腺苷受体介导的血小板聚集率抑制剂,可用于防治心肌梗死、缺血性脑血栓、闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症,在经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneoμs coronary intervention,PCl)术后的应用中,可显著的降低支架血栓的发生率,目前已做为PCI术后标准抗血小板治疗的重要药物之一。但是,使用氯吡格雷进行长期治疗的患者有时会再次的发生急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS),严重的甚至危机生命。经大量研究证明这是由于氯吡格雷介导的血小板聚集抑制率(inhibition of platelet activation,IPA)存在个体差异所导致的。在常规的治疗中,部分的患者在使用氯吡格雷后,并不能达到预期的抗血小板的药效,这种对氯吡格雷表现出无应答(Clopidogrel low-response, CNR)或低应答(Clopidogrel low-responder,CLR)的现象统称为氯吡格雷抵抗(Clopidogrelresistance,CR)。临床调查中,约有25%的患者会出现氯吡格雷抗血小板治疗不足的现象,因而导致ACS事件再发的增加。因此,近年来,对氯吡格雷反应存在个体差异的研究受到越来越多的关注。氯吡格雷作为前药本身并没有抗凝作用,经过细胞色素P450(Cytochrome P450, CYP)代谢后转化成为活性代谢物,才能产生血小板抑制效应。氯吡格雷在体内的作用过程中,主要经CYP2C19代谢,受CYP2C19基因多态性影响较大,目前研究最热门的是CYP2C19*2. CYP2C19*3变异等位基因,其中75%-85%的弱代谢者存在CYP2C19*2变异等位基因,这种变异是681G>A单核苷酸多态性(single nμcleotide polymorphisms, SNP),在亚洲人中的发生率高达30%。CYP2C19*3变异为636G>ASNP,在亚洲人群中发生率较低,为5%。CYP2C19*2,*3变异会提前中止蛋白质转录和氨基酸212位的编码,任一位点变异均会导致生成无代谢活性的蛋白质,产生弱代谢表型。鉴于CYP2C19的弱代谢表型在亚洲人群中发生率较高,我们有必要比较研究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的药动学和药效学的影响,有助于临床上个体化用药方案的制定。目的：研究CYP2C19基因多态性分布对氯吡格雷药动学、药效学的影响,探讨氯吡格雷体内代谢特点及CR的发生机制,为氯吡格雷的个体化用药提供一定的理论依据。材料与方法：1.研究对象和标本收集我们征集了59例临床上的冠心病患者,在确认住院前未有服用过氯吡格雷且临床上首次用药均为75mg的前提下,分别于药前(0h)及用药后2h、8h采集血液2ml,血液采集后迅速地作分装、离心分离和-20e冷冻保存处理,以便后续实验进行。本次研究方案得到郑州大学医学伦理委员会认可。2.观察指标分别观察以下指标：①HPIC-MS-MS法测定即时的氯吡格雷血药浓度并计算氯吡格雷在患者体内的血浆清除率CL做为药动学观察指标；②应用基因芯片技术确定CYP2C19基因型,分为强代谢组(homEM),中代谢型(hetEM)和弱代谢型(PM)3组;③比浊法测定不同采血点的血小板聚集率作为药效学指标。统计学处理运用SPSS17.0统计软件作统计学处理,采用mean±SD进行数据处理。相关性分析采用Pearson相关分析,以α=0.05为检验水准。结果：1. CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药动学的影响HPIC-MS-MS检测结果显示：弱代谢组(PM)的氯吡格雷血浆清除率(CL)浓度明显小于中代谢组和强代谢组。(p<0.01)2. CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效学的影响相比较强、中代谢组,弱代谢组的剩余血小板抑制率(residμal platelet reactivity, RPR)较小(P<0.02)结论：CYP2C19基因多态性会影响氯吡格雷的药动学和药效学,CYP2C19*2,*3位点的变异会使氯吡格雷的代谢减慢、血小板聚集率上升。