基于古今医案甲状腺癌(瘿瘤)用药规律的数据分析及网络药理学研究

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目的:运用现代数据挖掘方法,剖析明清医案中治疗瘿瘤的药物使用特色和江苏省中医院的主任中医师治疗甲状腺癌的中药使用变化规律,并对其中的核心中药采用网络药理学分析,探究药效机理。比较两者方药的不同特点,以此加深中医对甲状腺癌的全面认识,为甲状腺癌的中医诊治提出了不同的思路和临床参考。方法:通过选取《中华医典》中明清时期治疗瘿瘤的医案及医论,记录其中的药物使用。主要收集2019年09月至2021年12月期间在江苏省中医院门诊收治的乳头状甲状腺癌术后患者,并提取其四诊资料、中医方剂等有关信息。分别构建明清和现代数据库,并对所有数据进行标准化清洗,经多人次审核后引入SPSS Statistic 22和SPSS Modeler 18.0,对其中高频中药数据运用系统聚类分析方法、K均值聚类分析方法、关联规则分析,形成复杂的网络系统,以提取核心药物信息,再利用网络药理学的研究方法,探讨核心药物的潜在功能与机理。通过TCMSP、UNIPROT等数据库筛选预测核心方中的生物活性成份和功能靶点;在GeneCards数据库中对甲状腺癌靶点进行搜索;利用Metascape数据库对核心药物和甲状腺癌的共同靶点进行GO及KEGG通路富集分析;最后应用Cytoscape3.9.0软件,对核心药物所构建的有效成分—靶点—疾病网络进行可视化数据分析。依据最后得到的各项结果,探究明清时期治疗瘿瘤的药物使用规律和江苏省中医院治疗甲状腺癌的药物规律,比较两者之间药物应用的不同风格和特点,对甲状腺癌的中医诊治作出概括和汇总。结果:1.本次探究分析共记录明清医案114例,相关联的中药共有201味,使用频率较高的分别是海藻、昆布、半夏、木通、肉桂、连翘、木香、陈皮。对这些核心药物通过网络药理学进行药物、成分、通路和靶点分析,预测出Quercetin(槲皮素)、Luteolin(木犀草素)、Kaempferol(山奈酚)为治疗瘿瘤的核心药物的重要成分。PTGS2、HSP90AA1、PRKACA靶点为核心方药调治瘿瘤的最主要靶点。核心药物主要作用通路是Pathways in cancer(癌症中的通路)、PI3K-Akt signaling pathway(PI3K-Akt 信号通路)、Proteoglycans in cancer(癌症中的蛋白多糖)。2.本次探究分析共记录临床医案106例,男女性别比1:5,年龄范围为23-83岁之间,主要集中在40-60岁,符合流行病学分布。临床数据中相关联的中药有312味,其中高频使用的药物为麸炒白术,茯苓,白花蛇舌草,陈皮,郁金,黄芪,炙甘草,麸炒枳壳,麸炒白芍,太子参。对核心药物通过网络药理学进行药物、成分、通路和靶点分析,预测出Quercetin(槲皮素)、Kaempferol(山奈酚)、Formononetin(芒柄花黄素)为治疗甲状腺癌的核心药物的重要成分。PTGS2、HSP90AA1、AR为核心方药调治甲状腺癌的最主要靶点。核心药物主要作用通路是Pathways in cancer(癌症中的通路)、Cellular senescence(细胞衰老)、IL-17 signaling pathway(IL-17 信号通路)。结论:明清医家治疗瘿瘤的用药特色是以理气化痰散结为主,治则强调祛痰。江苏省中医院治疗甲状腺癌的治法以扶正健脾,益气生血为主,兼以行气化痰,解毒化瘀。甲状腺癌是一种具有多成分、多靶点、多信号通路等机制的癌种。
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