埃索美拉唑联合枯草杆菌二联活菌治疗反流性食管炎的临床研究

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目的:从反流性食管炎患者治疗前后内镜下表现、小肠细菌过增长改善情况的临床角度,研究评价口服埃索美拉唑联合枯草杆菌二联活菌对反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)临床疗效及复发情况的影响。方法:选择2015年1月至2015年12月鲁中地区某三级甲等医院门诊或消化病房收治的符合纳入标准的RE患者240名(按照2015 ASGE指南内镜在GERD管理中的作用及洛杉矶分型标准确定的RE的诊断及分型标准),RE分级在A-D级,年龄在20-65岁,病程2周-1年,且未曾服用PPI或者停用PPI治疗至少6个月以上。将240名RE患者随机分为治疗组(n=120例)和对照组(n=120例)。对照组应用PPI+安慰剂:给予口服埃索美拉唑(耐信)20mg,每日2次;安慰剂(白色胶囊),每次2粒,每日3次,疗程8周。治疗组为PPI+枯草杆菌二连活菌肠溶胶囊:给予口服埃索美拉唑(耐信)20mg,每日2次;枯草杆菌二连活菌肠溶胶囊(治疗组)500mg,每日3次,疗程8周。服药前对所有入组者采用胃镜(Olympus HQ290)检查观察RE患者粘膜损伤情况、镜下拍片,应用氢呼气检测仪(Gastrolyzer,型号为EC60)行乳果糖氢呼气实验(Lactulose hydrogen Breath Test;LHBT),记录呼气值、计算小肠细菌过增长(small bowel bacterial overgrowth,SIBO)阳性率;对照组和试验组于标准疗程(8周)结束后3-4天内来我院行LHBT、复查胃镜,填写反流性疾病问卷RDQ(中国胃食管反流病研究协作组制作的耐信量表RDQ,又称耐信量表),进行症状评分。对所有镜下治愈且RDQ<12分的患者进行RDQ随访,患者填写RDQ,RDQ积分>12则认为有反流复发,随访终点定义为反流症状再次发生或至随访截止(8周),随访期间患者停服抑酸药物及促动力药物等。随访终点再次行LHBT。所有受试者每周1次电话随访或门诊随访,记录患者依从性,患者漏服药物3天以上即定义为依从性差。两组用药前及用药8周后分别用生物化学的方法进行血常规、尿常规、大便常规、肝功、肾功、血糖检测;并观察记录头痛、头晕、恶心、腹泻等不良反应情况。计算公式:镜下愈合率=镜下愈合例数/总例数×100%,SIBO阳性率=SIBO阳性例数/总例数×100%。数据采用SPSS21.0软件处理。结果:治疗组和对照组两组患者年龄(44.8±13.88岁,45.2±14.43岁)、男女性别比(61/52,58/52)、病程(6.5±1.3月,7.1±1.1月)、空腹血糖(5.02±0.45mmol/l,5.08±0.43mmol/l)、身体质量指数(23.2±2.4 kg/m2,23.4±2.2 kg/m2)、腰围(79.5±8.3cm,81.0±7.8cm)、现吸烟百分率(35人、30.1%,28人、25.5%)、饮酒>50g/周百分率(39人、31.7%,30人、27.3%)差异无统计学意义(p>0.05)。治疗前,两组间内镜下RE分级差异无统计学意义(p>0.05);8周标准治疗后治疗组镜下愈合率91.2%,对照组镜下愈合率91.2%,两组间无统计学差异(p=0.873);RDQ<12分的比率分别为95.6%;95.5%;两组间无统计学差异(p=0.981)。治疗前,治疗组SIBO阳性率为8.9%(10/113),对照组阳性率为9.1%(10/110),差异无统计学意义(p>0.05),8周标准治疗后治疗组SIBO阳性率为25.7%(29/113),对照组SIBO阳性率为43.6%(48/110),p=0.005;停药8周后,治疗组SIBO阳性率为24.7%(28/113),对照组SIBO阳性率为42(38.2%),p<0.05,研究发现8周标准治疗后治疗组及对照组SIBO阳性率均较治疗前有所升高,但治疗组明显低于对照组,两者间差距有统计学意义;停药8周两组SIBO阳性率均有不同程度的下降,但治疗组SIBO阳性率较对照组更低,两者间差距有统计学意义。所有受试者在接受标准治疗后完全停药8周,至我院填写RDQ并行LHBT,研究发现治疗组RDQ积分>12分以上者9.7%(11/113),SIBO阳性率为24.7%(28/113);对照组RDQ积分>12分以上者20.0%(22/110),SIBO阳性率38.2%(42/110)。治疗组RDQ积分>12者明显少于对照组(9.7%、11/113,20.0%、22/110),反流症状复发率低于对照组(p=0.031),SIBO阳性率明显低于对照组(24.7%、28/113,38.2%、42/110)。说明埃索美拉唑联合枯草杆菌二连活菌治疗RE可减少SIBO的发生率,并降低RE的复发率。结论:口服埃索美拉唑20mg,每日2次,联合枯草杆菌二连活菌肠溶胶囊500mg,每日3次,疗程8周,与单用埃索美拉唑20mg,每日2次治疗8周比较,内镜下治愈率无显著差异,但可降低反流性食管炎的复发率,复发率仅为9.7%,可能与埃索美拉唑联合枯草杆菌二联活菌可降低SIBO发生率有关。
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