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目的:尼可地尔是钾离子通道(ATP sensitive K+channel,KATP)开放剂,临床已经广泛用于治疗缺血性心脏病。当前已有研究运用尼可地尔治疗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),但其作用机制尚不清楚。本研究拟探讨尼可地尔急性预处理抑制MIRI的作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠,运用随机数字表法,随机分为假手术组、生理盐水组、尼克地尔A组、尼克地尔B组、尼克地尔C组,每组15只。通过手术结扎大鼠冠状动脉左前降支(left anterior descending coronary arteries,LAD),建立大鼠MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,缺血30分钟后,尼可地尔组尾静脉注射0.2 mL尼可地尔,假手术组和生理盐水组尾静脉0.2 m L生理盐水,然后再灌注120分钟。其中,尼可地尔A、B、C组分别给予尼可地尔2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg。再灌注结束后取材,腹主动脉采血取血清,检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTn I)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平;采血后取心脏,苏木精-伊红(hemotoxylin and eosin,HE)染色观察左心室心肌组织病理学改变;2,3,5—氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetram lium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积。结果:与假手术组比较,生理盐水组和尼可地尔组大鼠血清CK-MB、cTnI、TNF-α、IL-1β、MDA、ET-1水平升高,NO、SOD水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与生理盐水组比较,尼可地尔组大鼠血清CK-MB、c TnI、TNF-α、IL-1β、MDA、ET-1水平降低,NO、SOD水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);尼可地尔组间比较,B、C组CK-MB、cTnI、TNF-α、IL-1β、MDA、ET-1水平低于A组,NO、SOD水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),而B、C组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。TTC染色结果显示尼可地尔组心肌梗死面积小于生理盐水组,差异具有统计学意义(P<0.05);尼可地尔组间比较,B、C组梗死面积小于A组,差异有统计学意义(P<0.05),而B、C组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示假手术组心肌细胞排列整齐,包膜完整,横纹清晰,细胞核呈椭圆形;生理盐水组心肌细胞排列不整齐,横纹不清晰,细胞水肿,心肌纤维间大量炎细胞浸润,可见细胞核固缩;尼可地尔A、B、C组也有心肌细胞排列不整齐,横纹不清晰的表现,但程度较轻,心肌纤维间可见不同程度炎细胞浸润。结论:尼可地尔单次急性预处理抑制MIRI,它能减少心肌梗死面积,减轻氧化应激、炎症损伤,保护内皮功能。其中5mg/kg是较为理想的尼可地尔注射剂量,能够较大程度地发挥其抗再灌注损伤的作用。其作用机制可能与尼可地尔具有硝酸盐特性有关。