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本文对牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)的抗炎作用机理、免疫药理学及药代动力学进行了研究。TCDCA抗炎作用机理研究采用Freund’s完全佐剂诱导Wistar大鼠AA动物模型,经灌胃给药后,测量致炎前和致炎后不同时期大鼠足跖肿胀度,并采用荧光分光光度法和ELISA双抗夹心法分别检测AA大鼠外周血中NO、LTB4及IL-1β、IL-6、TNF-α含量。试验结果表明,TCDCA连续给药21d,可显著抑制AA大鼠不同时期的足跖肿胀,显著降低血清中NO水平,显著提高血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;TCDCA连续给药4d,可显著降低外周血中LTB4含量。因此,TCDCA的抗炎作用与其抑制LTB4和NO产生有关。TCDCA免疫药理学研究采用重量法测定正常小鼠和AA大鼠胸腺指数、脾指数;采用血清溶血素分光光度法测定了小鼠血清中溶血素含量,比浊法测定了AA大鼠血清中IgG含量,流式细胞术双抗标记法测定了小鼠外周血中CD4+、CD8+和CD19+淋巴细胞百分含量,迟发型变态反应法测定了小鼠耳壳肿胀度,碳廓清法测定了小鼠外周血中单核—巨噬细胞吞噬功能,比浊法测定了小鼠血清中溶菌酶含量以及ELISA双抗夹心法测定了AA大鼠外周血GM-CSF含量。试验结果表明,TCDCA可显著抑制正常小鼠和AA大鼠免疫器官重量,提高小鼠血清溶血素含量,降低AA大鼠外周血中IgG含量,提高小鼠外周血中CD4+、CD19+细胞百分率及CD4+∕CD8+比值,抑制小鼠迟发型变态反应,增强小鼠外周血中单核—巨噬细胞吞噬功能和提高小鼠血清中溶菌酶含量;TCDCA连续给药4d,可显著提高AA大鼠血清中GM-CSF的含量。因此,TCDCA对机体的免疫功能具有调节作用。TCDCA在大鼠体内的药代动力学研究采用薄层扫描法(TLC)。固定相为薄层层析用硅胶G;流动相为氯仿:异丙醇:36%乙酸:水(30:30:4:1 v/v/v/v);显色剂为3.5%磷钼酸和20%硫酸;可见光检测,λs=528nm,λm=620nm的条件下,测定了大鼠口服TCDCA后的血中浓度及药代动力学参数。试验结果表明,TCDCA在血清中2.5～25μg/ml浓度范围内呈良好线性关系,相关系数达0.9993,平均回收率为99.38%,相对标准偏差(RSD)为2.42%,TCDCA最低检测限为50ng,最低检出浓度为2μg/ml,日间RSD均小于10.0%。按0.2g/kg·b·w大鼠单剂量一次灌胃TCDCA,用薄层扫描法测定了给药后不同时间血清中TCDCA的浓度,经DAS ver1.0药代动力学软件处理数据。结果表明, TCDCA在大鼠体内的药代动力学特征符合有吸收一室模型,其药代动力学方程为C= 20.161 (e-0.053t-e-2.996t),药代动力学参数为Tmax 6.0h,Cmax 23.356mg/L,T1/2α13.010h,T1/2kα0.231h,Ka 2.996h-1,ke 0.053h-1,CL/F 0.529 L/h/kg,AUC 302.390 mg/L*h,Vd/F 9.920 L/kg。由此表明,TCDCA灌服后,具有吸收快、消除慢、滞留时间长的特点。