目的:探讨补肾降脂方通过调控mTOR信号通路中关键因子表达、促进自噬进而有效干预治疗动脉粥样硬化的可能机制。方法:本研究拟选用96只高脂饮食喂饲的12周龄,雄性apoE^-/-小鼠,随机分为4组:apoE^-/-小鼠+高脂饮食组（模型组,n=24）、apoE^-/-小鼠+高脂饮食+补肾降脂方组（补肾组,n=24）、apoE^-/-小鼠+高脂饮食+阿托伐他汀组（他汀组,n=24）、apoE^-/-小鼠+高脂饮食+3-甲基腺嘌呤组（3-MA组,n=24）,同周龄、同品系雄性C57BL/6小鼠作为正常对照组（正常组,n=24）。HE、油红O、Masson、EVG染色分别观测小鼠主动脉窦病理形态、脂质蓄积、胶原纤维及弹力纤维;β-GAL染色检测小鼠主动脉衰老表型;透射电镜观察小鼠主动脉自噬小体;ELISA法检测小鼠外周血血清脂质（TC、TG、HDL-C、LDL-C）含量及炎症因子（TNF-α、IFN-γ、IL-10）水平;Western Blot法检测小鼠主动脉mTOR、Akt、s6k1、LC3、Beclin 1、P62、P21及P16蛋白表达。结果:高脂饮食可致apoE^-/-小鼠主动脉窦形成典型AS斑块与脂质蓄积,胶原纤维含量减少,弹力纤维排列紊乱、疏松;主动脉β-GAL阳性染色面积显著增加;透射电镜结果显示主动脉自噬小体明显减少;主动脉mTOR、Akt、s6k1、P62、P21、P16蛋白表达及血清TNF-α、IFN-γ、TC、LDL-C含量显著升高,主动脉LC3、Beclin1蛋白表达及血清IL-10、HDL-C含量明显降低。3-MA可进一步加重高脂饮食喂饲的apoE^-/-小鼠主动脉窦AS病变,增加主动脉窦AS斑块面积、脂质蓄积及主动脉β-GAL阳性染色面积,减少主动脉窦胶原纤维含量及自噬小体,减少主动脉窦血管弹力纤维;3-MA可显著下调高脂饮食诱导的apoE^-/-小鼠主动脉LC3、Beclin1蛋白含量以及外周血血清IL-10水平,升高小鼠主动脉P62、P21、P16蛋白表达及血清TC、LDL-C、TNF-α、IFN-γ水平。补肾降脂方可显著改善高脂饮食诱导的apoE^-/-小鼠主动脉窦AS病变,减少主动脉窦AS斑块面积、脂质蓄积及主动脉β-GAL阳性染色面积,增加主动脉胶原纤维含量及自噬小体,改善主动脉窦弹力纤维排列;补肾降脂方亦可降低高脂饮食诱导的apoE^-/-小鼠主动脉mTOR、Akt、s6k1、P62、P21、P16蛋白表达及血清TNF-α、IFN-γ、TC、LDL-C含量,升高主动脉LC3、Beclin1蛋白表达及血清IL-10水平。结论:补肾降脂方可能通过调控mTOR信号通路中关键因子表达、促进自噬进而有效干预治疗AS。