天然免疫是生物体在漫长的生物进化过程中获得的具有普遍性的防御机制，是宿主的第一道防线，在适应性免疫系统被活化前发挥抗感染作用。近年来研究显示天然免疫识别微生物机制主要归功于Toll样受体(toll like receptor，TLR)，其中针对革兰氏阴性细菌的免疫过程主要是Toll样受体4(toll like receptor 4，TLR4)介导的。TLR4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞，其配体主要有细菌内毒素／月旨多糖(lipopolysaccllarides，LPS)、内源性配体热休克蛋白和纤连蛋白。TLR4与配体结合后激活核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)并上调肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)等细胞因子的表达，增强机体的炎症反应，达到杀伤病原体的目的，即TLR4／NF-κB信号转导通路。然而，TLR4过量表达将导致NF-κB过度活化，从而引起免疫紊乱和炎症反应级联放大，加重组织器官的损害。TLR4特有的识别功能为临床某些疾病的防治，如内毒素休克、全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、肿瘤、变应性疾病、宿主同种免疫排斥反应等提供了新的途径。 炎症分为两大类，即感染性炎症和非感染性炎症，前者是由生物性病原体如细菌、病毒、真菌、寄生虫等感染所致，是最常见的一种炎症。其中革兰阴性细菌感染、内毒素血症及由此引起的中毒性休克、SIRS和弥散性血管内凝血是感染病人死亡的主要原因，LPS是它的主要致病因素。在LPS诱导的炎症反应通路中，TLR4是LPS信号向细胞内传导的受体。 非感染性炎症是非感染因素包括变态反应(或异常免疫反应)、理化因素、机械因素等所致，其中最多见的是与变态反应有关的免疫性炎症。目前研究较多的有炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)、系统性红斑狼疮(systemic lupuserythemat0SUs．SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA等。近年来，伴随免疫学、分子生物学的发展，IBD中溃疡性结肠炎和克罗恩病的病因及病理改变逐步阐明，已经明确肠内细菌的存在是IBD发病的必要条件，肠内细菌通过TLR4介导的免疫反应是其致病因素之一。还有研究显示TLR4蛋白在RA病人的关节液内成纤维细胞中的表达明显上调，表明TLR4可能在免疫性炎症的发生和发展中起着重要的作用。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)和2型糖尿病(type 2 diabetics，T2DM)是炎症性疾病。自1993年始，Ross动脉粥样硬化炎症假说渐成为当前的主要学说，即AS是一种慢性炎症性疾病，炎症反应贯穿于AS起始、病变进展、血栓形成及斑块破裂的全过程，尤其是斑块不稳定并发生破裂的中心环节。2002年美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)第62届学术年会提出T2DM也是一种炎症性疾病、一种天然免疫系统紊乱的疾病，T2DM和AS可能是同一个病理基础上平行发展的两种疾病，它们的共同基础是慢性、亚临床性炎症，以及炎症导致的胰岛素抵抗。在AS局部的研究中发现，巨噬细胞、内皮细胞和纤维母细胞TLR4的表达上调；进一步的临床研究显示，TLR4的Asp299Gly多态性人群发生As危险性降低；证实了TLR4途径在AS形成和发展中发挥作用。 血小板在止血及血栓方面的作用众所周知，通过调节其表面粘附和免疫受体分子的表达、释放炎症介质等，在天然免疫和炎症反应中的功能愈来愈受到重视，成为当今血小板功能研究的热点。2005年Cognasse等第一次用流式细胞术检测到人血小板表达TLR4，从而为血小板参与炎症过程机制研究提供了新的思路。 血小板减少是感染性危重症患者常见的异常检验指标之一，与病情的发展和预后有一定关系。血小板对细菌毒素较为敏感，在炎症感染的早期可能表现为血小板减少。然而在感染病人中血小板的变化并没有固定模式，其具体机制和病理过程并不清楚。 SLE是一种多器官、多系统受累的自身免疫病，临床表现多样，血液系统受累并不少见，血小板减少是其中最常见的表现之一，发生率约7％-26％。同时，顽固性血小板减少在治疗上比较棘手，是SLE患者预后不良及死亡的主要风险因素之一。相反，AS和T2DM多表现为血小板功能增强，由于血小板过度活化、表达和释放多种生物活性物质，促进平滑肌细胞的增生，招募白细胞加重炎症反应和促进血栓形成。在感染性炎症和非感染性炎症中TLR4都作为免疫介导的启动者参与了疾病的发生。作为直接参与全身免疫过程的血小板，其TLR4的表达以及在上述疾病中数量和功能的改变，尚无系统的研究。