目的 研究熊果酸在体外对人肝癌HepG2细胞增殖抑制及诱导凋亡作用,探讨其中可能的分子机制 方法 采用体外细胞培养技术,光镜、荧光显微镜及透射电镜观察细胞结构变化、MTT法观察细胞生长抑制作用、流式细胞仪检测细胞凋亡及周期变化,琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯度,免疫细胞化学技术研究熊果酸处理肝癌HepG2细胞后,bc1-2,survivin蛋白的表达情况。 结果 MTT法证实熊果酸对细胞抑制作用强,作用24h、48h(A 0.141±0.019→0.042±0.017,0.130±0.012→0.035±0.014 P<0.01),有明显的浓度依赖性。镜下可见细胞出现典型凋亡细胞形态学改变:细胞染色质浓缩,聚集于核边缘形成块状、环状或新月状;细胞体积缩小,核固缩深染,细胞膜出泡、凋亡小体形成。琼脂糖凝胶电泳呈典型的DNA梯形条带。流式细胞仪检测细胞周期阻滞于G0/G1期。免疫细胞化学技术检测熊果酸作用24小时后bcl-2蛋白表达降低(60.16±2.0→33.74±2.30 P<0.01),survivin蛋白表达降低(48.8±2.66→30.8±2.16 P<0.05)。 结论 熊果酸体外可抑制肝癌HepG2细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与癌基因Bcl-2,Survivin表达下调有关。熊果酸诱导肝癌细胞凋亡,有望成为高效低毒的抗肿瘤药,有实际开发应用价值。