【摘 要】
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本文简述了抗肿瘤药物法尼基转移酶抑制剂的作用机理及其研究进展,分析总结了天然法尼基转移酶抑制剂d-柠檬烯及其类似物的构效关系。本文以d-柠檬烯为先导化合物,以改善其水溶性为出发点,设计并合成了四类24个d-柠檬烯的衍生物及其类似物。其一,以d-香芹酮为原料,经选择性氯代、亲核取代反应、Wolff-黄鸣龙反应,得到2个(R)-1-取代基-4-[2-(4-甲基-3-环己烯)丙烯基]哌嗪类化合物;其二,
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本文简述了抗肿瘤药物法尼基转移酶抑制剂的作用机理及其研究进展,分析总结了天然法尼基转移酶抑制剂d-柠檬烯及其类似物的构效关系。本文以d-柠檬烯为先导化合物,以改善其水溶性为出发点,设计并合成了四类24个d-柠檬烯的衍生物及其类似物。其一,以d-香芹酮为原料,经选择性氯代、亲核取代反应、Wolff-黄鸣龙反应,得到2个(R)-1-取代基-4-[2-(4-甲基-3-环己烯)丙烯基]哌嗪类化合物;其二,以d-香芹酮为原料,经选择性氯代、亲核取代反应,得到8个(S)-2-甲基-5-[1-(4-取代哌嗪)甲基
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目的:对痛经颗粒治疗原发性痛经进行主要药效学研究,并探讨其部分机理方法:雌激素,孕激素造成痛经模型,观察痛经颗粒的效果;采用扭体法、热板法研究其镇痛的作用;用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀炎症模型和角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀炎症模型观察其抗炎作用;用急性血瘀模型观察痛经颗粒的活血作用;观察对鼠在体子宫平滑肌和离体子宫平滑肌的影响研究解痉作用。结果:痛经颗粒对痛经模型动物的疼痛有缓解作用;显著延长醋酸所致小鼠
末端烯键长链手性α-氨基酸衍生物常被用来作为药物分子设计的活性片段或药物合成中的重要中间体,如抗HCV新药BILN2061的一关键片段即为总碳数为9的末端烯键长链α-氨基酸。传统合成此类氨基酸多采用不对称氢化或引入Evans辅基或其它手性辅基等方法来合成,这些方法通常存在合成路线过长或成本过高的缺陷。本课题研究了由手性缬氨酸制备手性氨基酸中间体,然后间接得到手性α-氨基酸的方法,合成了总碳数为8的
炎症(inflammation)是一种广泛的病理生理反应,参与多种疾病的发生和发展,如脓毒血症、系统性炎症反应综合征、缺血再灌注损伤等常常伴随剧烈的急性炎症反应。慢性炎症是类风湿关节炎、慢性骨病、慢性炎性肠病、脂肪沉积性动脉粥样硬化、以及某些癌症的主要病因。积极治疗和控制炎症是多种疾病治愈的关键。目前,有许多针对炎症治疗的生物制剂,如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、白细胞介
本论文概述了法尼基转移酶抑制剂的作用机理及研究进展,其中着重介绍了柠檬烯含氧类似物的抗癌作用及作用特点。论文研究d-香芹酮衍生物的合成及其抗癌作用,以改善其亲水性、增强活性作为出发点,对先导化合物进行结构改造,经氯代、亲核取代、选择性还原等反应合成了16个香芹酮衍生物。其中通过在母体上引入不同胺基,合成了9个胺类化合物;进一步对结构中α,β-不饱和羰基进行区域选择性还原得到7个醇类产物。所合成的化
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本文有两部分组成。一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的氟桂利嗪目的:建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度。方法:0.25 mL血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.5,v/v/v)为流动相,Zorbax SB C_(18)柱分离,通过大气压化学电离源四极杆串联质谱,以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 405→m/z 203(
东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch),即问荆蝎,广泛分布于我国和东南亚地区。东亚钳蝎含有许多具有独特生物活性的多肽成分,其中抗神经兴奋肽Ⅱ(ANEPⅡ)在几种不同机理致惊厥、致癫痫动物模型及整体、离体实验动物模型中,均具较好的抗惊厥、抗癫痫作用。一般药理及急性毒性试验结果也表明,该肽极有可能成为用于临床的一个脑神经兴奋疾病防治药物。本研究利用DNA重组技术将ANEPⅡ核苷酸序
目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)分析方法,用于罗沙替丁临床药代动力学研究及TD0232临床前药代动力学和毒代动力学研究。方法罗沙替丁血浆样品经液-液提取后,以拉夫替丁为内标,以甲醇-水-甲酸溶液(90:10:0.2,v/v/v)为流动相,采用Zorbak SB C_(18)柱分离,通过大气压化学电离源四极杆串联质谱,以选择反应监测方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为
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