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目的:观察逍遥解郁散对卒中后抑郁患者血清BDNF及汉密尔顿抑郁量表评分的影响,研究逍遥解郁散对卒中后抑郁患者的临床疗效及作用机制;观察逍遥解郁散对卒中后抑郁大鼠模型行为学以及VTA-NAc通路中BDNF表达水平的影响,探讨逍遥解郁散治疗卒中后抑郁的生物学机制。方法:第一部分:选择符合中西医诊断标准、辨证属肝郁脾虚证的患者70例,采用随机数字表法分为两组,每组各35例患者。两组均给予常规西医内科基础治疗,治疗组同时服用逍遥解郁散;对照组同时服用氟西汀胶囊。两组疗程均为28天。在治疗前及治疗28天后观察患者的血清BDNF、汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分、安全性观测指标等。第二部分:采用大脑中动脉栓塞术(MCAO)和慢性不可预见性温和应激(CUMS)法结合孤养制备PSD大鼠模型,将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、MCAO+CUMS模型组、PSD+氟西汀组(1.84mg/kg/d)、PSD+逍遥解郁散低剂量组(450mg/kg/d)、PSD+逍遥解郁散高剂量组(900mg/kg/d),每组大鼠各10只。药物组均灌胃2ml相应的药液,其余各组均每日灌胃等容积的蒸馏水2ml,各组均持续灌胃4周。进行体重记录、强迫游泳试验、糖水偏好试验,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑组织中BDNF含量,采用蛋白印迹法(Western Blot)检测脑组织中BDNF的蛋白表达水平。结果:第一部分:1.治疗后治疗组及对照组的汉密尔顿抑郁量表评分均较治疗前降低(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的汉密尔顿抑郁量表评分组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2.治疗前两组患者血清BDNF浓度的差异无统计学意义(P﹥0.05),治疗后两组患者血清BDNF浓度均有不同程度的升高,与治疗前比较均有显著性差异(P﹤0.05),治疗后两组患者血清BDNF含量未见明显统计学差异(P﹥0.05),但是治疗组患者血清BDNF浓度升高的幅度较对照组明显,具有统计学差异(P﹤0.05)。第二部分:1.强迫游泳试验:给药前,各组PSD大鼠与空白组比较,其不动时间明显增加,挣扎时间明显减少,差异存在统计学意义(P<0.01)。治疗后,氟西汀组与模型组比较,大鼠挣扎时间明显延长(P<0.01);中药低、高剂量组与模型组比较,大鼠不动时间明显减少,挣扎时间明显延长,且差异存在统计学意义(P<0.01);中药低剂量组与氟西汀组比较,大鼠不动时间无明显差异(P>0.05),而中药低剂量组大鼠挣扎时间比氟西汀组延长(P<0.05);中药低、高剂量组进一步比较发现,高剂量组大鼠不动时间减少及挣扎时间增多较低剂量组更明显,差异具有统计学意义(P<0.01);2.糖水偏好试验:给药前,各组PSD大鼠糖水消耗量与空白组比较均减少,存在显著性差异(P<0.05)。治疗后,逍遥解郁散低、高剂量组以及氟西汀组与模型组比较糖水消耗量增加(P<0.05),提示以上3组药物治疗有效。此外,中药高剂量组和氟西汀组大鼠糖水消耗增加尤为明显,组间比较无统计学差异(P>0.05),提示逍遥解郁散高剂量组与氟西汀组疗效相当;中药高、低剂量两组比较存在统计学差异(P<0.05);3.脑组织中BNDF的ELISA测定结果:MCAO组和PSD组大鼠腹侧被盖区-伏隔核区(VTA-NAc)组织中BNDF的水平显着低于假手术组大鼠(P<0.01)。与氟西汀治疗的大鼠相似,逍遥解郁散高、低剂量治疗组均可显着增加VTA-NAc组织中BNDF的含量(P<0.01)4.卒中后抑郁大鼠脑组织中BNDF的蛋白表达:在MCAO和MCAO+CUMS操作后,与假手术组大鼠相比,BNDF表达急剧下调(P<0.01)。氟西汀和逍遥解郁散高、低剂量治疗组均显着上调PSD大鼠VTA-NAc组织中的BNDF表达(P<0.01)。结论:1.逍遥解郁散和氟西汀胶囊对脑卒中后抑郁患者的疗效均有改善作用,但在改善患者抑郁症状方面逍遥解郁散优于氟西汀胶囊。二者均能提高卒中后抑郁患者血清BDNF浓度及降低汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)的评分,但逍遥解郁散提高患者血清BDNF浓度的幅度和降低HAMD-17的评分更明显,临床疗效优于氟西汀胶囊。2.逍遥解郁散通过调节脑组织中海马及皮质中的BNDF的表达,提高BDNF浓度对PSD大鼠起到改善作用。