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宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率在女性肿瘤中排名第二位,第一位为乳腺癌。近年来,女性宫颈癌的发病率和死亡率有逐年上升的趋势,尤其是年轻女性患宫颈癌的比例不断上升,宫颈癌已经成为严重威胁女性身体健康的常见疾病。宫颈癌肿瘤细胞的浸润、种植,以及转移是其主要的生物学特性,也是引起宫颈癌患者最终死亡的主要原因之一尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator, uPA)系统是由内质网膜系统合成的一种丝氨酸蛋白水解酶,其发挥作用的机制为,由uPA基因编码生成的无活性的尿激酶型纤容酶原激活剂前体,与其特异性的受体尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase-type plasminogen activator receptor, uPAR)结合形成pro-uPA/uPAR复合物,该复合物可以是pro-uPA转化为活性的uPA,已激活的uPA,能够促使纤容酶原激活转化为纤溶酶进而降解细胞外基质及基底膜成分,也可以通过激活基质金属蛋白酶降解细胞外基质及基底膜成分,从而促进恶性肿瘤细胞的浸润、种植及转移。Maspin蛋白是丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor, serpin)超家族的成员,在多种恶性肿瘤组织如乳腺癌、前列腺癌等癌组织中表达减低或缺失,大量研究表明Maspin发挥肿瘤抑制作用的机制可能包括有抑制肿瘤细胞的侵袭和转移,抑制新生肿瘤血管的生成、诱导肿瘤细胞凋亡等。研究表明,uPA、uPAR、PAI-1及Maspin与许多肿瘤的发生、浸润等病理过程有关,但目前国内有关尿激酶型纤容酶原激活剂系统和maspin联合检测在宫颈鳞状细胞癌中的报道还未见报道。目的本实验检测uPA、uPAR、PAI-1及Maspin在三组研究对象的宫颈组织中的表达,通过对比研究探讨上述四种因子与宫颈癌发病的关系。材料与方法(1)研究对象：郑州大学第三临床学院2007年9月--2008年12月手术切除后经病理明确诊断的存档石蜡标本共90例：正常宫颈组20例；宫颈上皮内瘤变组35例；宫颈癌组35例,术后病理分期Ⅰ期为19例,Ⅱ期为16例。所有患者术前均未做化疗、放疗,有完整的临床和随访资料。(2)实验方法：采用免疫组化SP法。(3)观察方法：使用上海山富科学仪器有限公司生产的数字图像分析系统,对所有的片子进行灰度测量分析,每张照片随机选择5个高倍镜视野(×400),以阳性区平均灰度值作为本例切片的测定值。(4)统计方法：本实验所有数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学处理,所得数据以均数士标准差(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析、组间两两比较采用最小显著差LSD检验；以a=0.05为检验标准。结果(1)从正常宫颈组织、到宫颈上皮内瘤变组织再到宫颈癌组织中,uPA的表达逐渐升高,差异具有显著性(P<0.05)。uPA的表达随肿瘤分期的增高和淋巴结转移的出现而表达增高,Ⅰ期与Ⅱ期比较uPA的表达差异具有显著性(P<0.05),淋巴结转移组较非淋巴结转移组升高,差异具有显著性(P<0.05)。(2)从正常宫颈组织、到宫颈上皮内瘤变组织再到宫颈癌组织中,uPAR的表达逐渐升高,差异具有显著性(P<0.05)。uPAR的表达随肿瘤分期的增高和淋巴结转移的出现而表达增高,Ⅰ期与Ⅱ期比较uPAR的表达差异具有显著性(P<0.05),淋巴结转移组较非淋巴结转移组升高,差异具有显著性(P<0.05)。(3)从正常宫颈组织、到宫颈上皮内瘤变组织再到宫颈癌组织中,PAI-1的表达逐渐升高,差异具有显著性(P<0.05)。PAI-1的表达随肿瘤分期的增高和淋巴结转移的出现而表达增高,Ⅰ期与Ⅱ期比较PAI-1的表达差异具有显著性(P<0.05),淋巴结转移组较非淋巴结转移组升高,差异具有显著性(P<0.05)。(4)从正常宫颈组织、到宫颈上皮内瘤变组织再到宫颈癌组织中,Maspin的表达逐渐降低,差异具有显著性(P<0.05)。Maspin的表达随肿瘤分期的增高和淋巴结转移的出现而表达增高,Ⅰ期与Ⅱ期比较Maspin的表达差异具有显著性(P<0.05),淋巴结转移组较非淋巴结转移组升高,差异具有显著性(P<0.05)。结论(1)uPA、uPAR、PAI-1的表达与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移存在相关性,提示三者可能与宫颈癌的发生、发展有关。(2)Maspin的表达分别与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移存在负相关性,提示其表达缺失或下调可能与宫颈癌的浸润和转移有关。