艰难梭菌相关性腹泻中医诊治规律研究

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艰难梭菌相关性腹泻(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)是由肠道艰难梭菌异常过度增殖、释放毒素引起的,以腹泻为主要表现的感染性疾病。CDAD临床症状轻重不一,轻者仅表现为轻中度腹泻,重者可表现为暴发性或致死性伪膜性肠炎。1978年CDAD被首次报道并认为与应用抗生素有关。随着广谱抗生素的广泛使用,在全球范围内,CDAD病死率和发病率不断升高,已成为院内感染的最主要原因,伴随着新型产毒菌株的出现,儿童CDAD的发病率呈增长趋势。艰难梭菌易耐药,外界存活时间长,传播性强的特点,导致了其在医院内和护理机构中的暴发流行。目前CDAD的治疗,主要以甲硝唑、万古霉素等抗生素为主,但存在破坏肠道有益菌群,复发率较高等问题。由于CDAD严重病例数、复发率和病死率均明显上升,CDAD的治疗正面临严峻挑战。临床观察和实验研究显示中医治疗CDAD有一定优势。体外实验发现中药复方可以抑制艰难梭菌繁殖及毒素表达,还能调节菌群平衡,并且对肠道粘膜的菌膜屏障、机械屏障和免疫屏障都具有保护和修复作用。祖国医学目前对于CDAD的认识是基于抗生素相关性腹泻(Antibiotic associated diarrhea, AAD)基础上的,相关的临床观察或实验研究大多并未进行艰难梭菌病原学检测,但因约25~33%的AAD和几乎所有的伪膜性肠炎均与艰难梭菌有关,所以AAD通常被视为CDAD的同义词。根据其主要临床表现,属中医“泄泻”诊治范畴。本课题组根据长期的临床治疗实践提出CDAD发病的内因是肠道内菌群失调,外因是艰难梭菌的侵入和定值。强调脾虚湿盛是导致CDAD的主要原因,本虚标实是本病的主要特征。中医药治疗CDAD疗效确切,但目前中医对CDAD的认识没有统一标准,大多凭借自身经验进行辨证论治,在治法、方药的选择上无据可依。本研究对近10年发表的中医或中西医结合治疗CDAD相关的文献进行整理和分析,以期探讨和研究CDAD中医诊治用药规律,为临床治疗CDAD提供参考。本研究以计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库,检索年限均为2007-2016年。收集有关中医或者中西医结合治疗CDAD相关的临床随机对照研究,按照纳入与排除标准筛选出31篇文献,提取资料,采用Microsoft Excel建立中药数据库。对其治疗情况按治则治法、单味药使用频次、功效、药性、药味、归经进行统计分析。结果:31篇文献中共涉及治法15种,使用处方35个,共使用79味中药。其中,治疗立法方面,主要采用健脾、益气、渗湿治疗的占52%。从治疗CDAD单味中药的使用频次来看,补气健脾用药多选用白术、甘草、党参、山药、白扁豆;利水渗湿用药多选用茯苓、薏苡仁;化湿用药选砂仁、苍术。从治疗CDAD的药物功效来看,补虚药、利水渗湿药、化湿药为使用频率较多的药物,占使用率的53.6%,是临床常用的用来治疗CDAD的药物。从治疗CDAD的药物的药性来看,性温、平的药物占65.7%,为治疗CDAD的主导药物。从治疗CDAD药物的药味来看,甘、苦两类药味占59.5%,表明中药治疗CDAD以甘、苦味药为主。总结治疗CDAD的药物归经显示,归脾、胃、肺经的药物占总频率的60.4%。结果提示,从用药规律来看,CDAD治疗的病位关键在于脾、肺,这与CDAD的病因病机相符。本研究基于文献对CDAD的中医治则治法、用药规律上进行了系统分析,为艰难梭菌感染防治工作提供了有益的思路。这将有利于开展相关实验研究,最终提高临床防治CDAD和艰难梭菌感染水平。
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