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目的:观察田七注射液对肾纤维化大鼠血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,探讨田七注射液防治肾纤维化的机制。 方法:SD雄性大鼠90只,随机抽取10只作为正常组,10只作为假手术组。其余70只行右肾摘除术加重复尾静脉注射阿霉素(ADR)法造模,末次尾静脉注射ADR后2周将存活大鼠随机取50只分成5组,每组10只,分别为模型组、对照组(川芎嗪100mg/kg/d)、田七低剂量组(1g/kg/d)、田七中剂量组(1.5g/kg/d)、田七高剂量组(2g/kg/d),各药均以腹腔注射,连续治疗2个月。观察治疗前后各组大鼠一般情况、死亡情况,治疗前后取血,放射免疫法检测血浆 ET、CGRP,并检测血清一氧化氮(NO)和尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(vLDLc),处死后取左肾行组织病理学检查(HE染色和Masson染色)。所有数据采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。 结果:用药2个月后肾纤维化大鼠的一般情况,模型组较正常组差,对照组、田七各剂量组较模型组病变轻,对照组与田七各剂量组无明显差异。肾脏病理研究显示正常组和假手术组大鼠的肾组织中肾小球、肾小管、间质结构正常,模型组大鼠的肾组织纤维化病理表现明显,田七高剂量组大鼠肾组织纤维化病理表现较轻,对照组、田七低剂量组、田七中剂量组大鼠肾组织纤维化病理表现较模型组轻,但较田七高剂量组重。所检测指标,治疗前和治疗后,正常组与同期假手术组相比无明显差异(P>0.05),正常组与假手术组治疗前后无明显差异(P>0.05)。血清BUN、Scr、TC、TG、vLDLc,治疗前模型组、对照组、田七各剂量组间无明显差异(P>0.05),但较正常组相比均升高(P<0.01);治疗后对照组、田七各剂量组均较模型组明显降低(P<0.01,P<0.05),且在降低 BUN方面,田七高剂量组优于对照组(P<0.05),在降低Scr方面,对照组优于田七低剂量组。血清 NO,治疗前模型组、对照组、田七各剂量组间无明显差异(P>0.05),但较正常组相比均降低(P<0.01,P<0.05);治疗后各组间无明显差异(P>0.05)。血浆 ET,治疗前模型组、对照组、田七各剂量组间无明显差异(P>0.05),但较正常组相比均升高(P<0.01);治疗后对照组、田七各剂量组与模型组相比明显降低(P<0.01,P<0.05),对照组、田七各剂量组间无明显差异(P>0.05)。血浆 CGRP,治疗前模型组、对照组、田七各剂量组间无明显差异(P>0.05),但较正常组相比均降低(P<0.01);治疗后对照组、田七高剂量组与模型组相比明显升高(P<0.05),对照组、田七各剂量组间无明显差异(P>0.05)。田七三个剂量组对ET、CGRP及BUN、Scr、TC、TG、vLDLc的改善随着剂量的增加而增强,呈良好的量效关系,经统计学处理,具有显著差异(P<0.01,P<0.05)。 结论:研究结果表明:1.右肾摘除术加重复尾静脉注射ADR法可成功制造大鼠肾纤维化模型;2.田七注射液能降低肾纤维化大鼠血清BUN、Scr,且在降低BUN方面,田七高剂量组优于对照组;3.田七注射液能降低肾纤维化大鼠血清TC、TG、vLDLc;4.肾纤维化早期血浆ET升高、CGRP降低,田七注射液能降低肾纤维化大鼠血浆ET水平,升高血浆CGRP水平;5.田七三个剂量组对ET、CGRP及BUN、Scr、TC、TG、vLDLc的改善随着剂量的增加而增强。田七注射液能明显改善肾功能及脂质代谢,降低血浆ET水平,升高血浆CGRP水平。它可能是通过调节ET和CGRP的失衡,减轻肾纤维化大鼠肾脏组织的病理损伤程度,改善脂质代谢,从而实现抗纤维化作用。我们认为,肾纤维化可归属于祖国医学“瘀血证”,推测血瘀兼虚可能是肾纤维化的重要病机,治疗应重视活血兼补血。