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第一部分、低频重复经颅磁刺激对帕金森大鼠行为学及纹状体c-Fos表达的影响 目的:本研究通过观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森大鼠行为学改变、纹状体内c-Fos蛋白表达变化的影响,以探讨低频rTMS治疗帕金森病的机制。 方法:实验选用SD雄性大鼠手术造模成功后随机分为4组:模型组(M组),rTMS短时组(T1组),rTMS长时组(T2组)和正常对照组(N组)。T1组、T2组分别给予连续14天的低频rTMS治疗。M、N组大鼠给予磁刺激环境但不治疗。低频rTMS干预结束后,进行大鼠行为学检查和大鼠纹状体c-Fos蛋白表达检测。 结果:大鼠行为学检查结果显示:M组rTMS前后旋转圈数无统计学差异(Z=1.732,P>0.05),T1和T2组在rTMS后旋转圈数减少(Z=2.207,2.214,均P<0.05);rTMS2周后,与M组比较,T1和T2组旋转圈数减少(χ2=8.456,8.396,均P<0.01);T2组与T1组比较旋转圈数减少(χ2=6.777,P<0.01)。c-Fos表达阳性细胞数:与M组比较,c-Fos表达在T1组和T2组明显减少(LSD-t=12.41,15.94,均P<0.01);与T1组比较,T2组c-Fos表达减少(LSD-t=3.53,P<0.01)。 结论:低频rTMS能改善帕金森大鼠的行为,可能与其减少c-Fos表达有关,且其干预治疗效果可能存在一定的时-效关系。 第二部分、低频重复经颅磁刺激对帕金森大鼠纹状体内氨基酸类神经递质的影响 目的:观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森病大鼠纹状体内氨基酸神经递质含量的影响,探讨其治疗帕金森病的机制。 方法:6-羟基多巴(6-OHDA)单侧损毁前脑内侧束(MFB)制作帕金森大鼠模型,造模成功大鼠随机分为3组(每组6只):rTMS短时组(A1组),rTMS长时组(A2组),模型组(B组)。另设6只正常大鼠为正常对照组(C组)。A1及A2组大鼠给予2周磁刺激治疗,B、C组大鼠给予磁刺激环境但不治疗,各组大鼠在干预结束后取大脑纹状体组织,利用反向高效液相(HPLC)荧光法测定组织中4种氨基酸:谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量。 结果:Glu含量B组为(15.55±0.49)μmol/g,较C组升高(P<0.01),A2、A1组分别为(12.40±0.56、14.40±0.39)μmol/g,与B组比较均下降(P<0.01),其中A2组与A1组比较下降(P<0.01);GABA含量B组为(4.40±0.11)μmol/g,较C组升高(P<0.01),A2组为(3.48±0.30)μmol/g,与B组比较下降(P<0.01),A1组为(4.24±0.15)μmol/g,与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Asp和Gly含量在4组间无统计学差异(P>0.05)。 结论:低频rTMS可以调节大鼠纹状体内Glu及GABA氨基酸类神经递质的含量,可能为其治疗帕金森病的生化基础,且一定范围内rTMS调节Glu的效应可能存在时-效关系。