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目的:探究白藜芦醇减轻MSU晶体诱发的炎症反应可能的分子机制,为白藜芦醇应用于痛风性关节炎的治疗提供理论依据。方法:(1)分别收集痛风性关节炎急性、非急性期患者以及健康体检者外周血标本各22例,分为急性组(AGA)、非急性组(NAGA)和健康对照组(HC),检测尿酸(UA)、身体质量指数(BMI)、外周血单个核细胞(PBMCs)中TAK1和p-TAK1的表达水平。(2)PBMCs分别经浓度为100、200和400ug/ml的MSU晶体混悬液刺激24h后,检测TAK1和p-TAK1的表达水平。(3)THP-1单核细胞经100ng/ml的佛波酯(PMA)处理24h后获得THP-1衍生的巨噬细胞,再用200ug/ml MSU晶体混悬液刺激,同时用不同浓度的白藜芦醇(Res)处理24h(用2-羟丙基-β-环糊精溶液对照),ELISA检测炎性细胞因子IL-1β和TNF-α表达水平及蛋白质印迹检测TAK1和p-TAK1蛋白水平。(4)C57BL/6雄性小鼠腹腔注射浓度为25mg/ml MSU晶体混悬液120ul诱导急性腹膜炎小鼠模型,1h后,给予15mg/kg浓度的Res,6h后,腹腔灌洗液用血细胞仪计数腹腔渗出液细胞总数,ELISA检测炎性因子IL-1β、TNF-α水平。(5)随机选取C57BL/6雄性小鼠8只,麻醉后向右脚垫注射25mg/ml的MSU晶体混悬液40ul作为模型测,左脚垫注射等量无菌PBS作为对照,MSU结晶给予1h后,用15mg/kg的Res处理小鼠,对照组用2-羟丙基-β-环糊精溶液处理。MSU处理6h后,测量关节肿胀大小,24h后处死小鼠。取下关节组织提取总蛋白进行蛋白质印迹或福尔马林固定后HE染色分析炎症细胞的浸润情况。结果:(1)AGA、NAGA组和HC组UA和BMI水平差异有显著性(P<0.05)。AGA患者血清UA浓度明显高于NAGA患者或HC患者(P<0.01),NAGA组UA水平也明显高于HC组(P<0.05)。AGA和NAGA患者的BMI明显高于HC组(P<0.05)。(2)痛风(GA)患者TAK1水平无明显差异,但TAK1和p-TAK1蛋白水平明显高于HC组;AGA组p-TAK1水平明显高于NAGA组(P<0.05)。(3)THP-1细胞用MSU晶体处理后,TAK1和p-TAK1蛋白表达水平呈剂量依耐性增加。(4)MSU刺激THP-1衍生的巨噬细胞,Res处理组p-TAK1、IL-1β、TNF-α表达低于模型组(P<0.05)。(5)小鼠Res处理组腹腔灌洗液细胞计数、炎症因子IL-1β和TNF-α明显低于对照组(P<0.05)。(6)对照组小鼠脚垫肿胀系数大于Res处理组,病理组织学分析结构显示对照组炎性细胞浸润明显高于Res处理组。结论:(1)痛风性关节炎患者UA及BMI高于健康人,提示肥胖可能增加痛风性关节炎发病风险。(2)p-TAK1可能参与痛风的炎症反应。(3)结合痛风患者标本、细胞及动物实验提示Res可能通过靶向TAK1抑制MSU诱发的炎症反应。