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目的:利用影像学方法对 bFGF,银杏叶提取物联合治疗缺血性脑损伤的作用进行评价;从而指导临床对应用中西药治疗缺血性脑损伤提供影像学依据。 方法:40 只健康成年家猫(体重约 3.5±0.2kg),雌雄不限。按完全随机化原则分为 4 组。A 组:对照组(生理盐水组)(10 只),B 组:银杏叶提取物处理组(10 只),C 组:bFGF 处理组(10 只),D 组:bFGF、银杏叶提取物联合处理组(10 只)。每只手术动物皆选择左侧眼眶入路制作 MCAO 缺血再灌注模型。术后各组均在 8 个时间点上给药。每日 1 次,每次均行静脉连续滴注 3 小时。手术结束后进行 MR 扫描,扫描序列为 T1WI、T2WI、FLAIR、DWI、PWI。术后 2 小时、6、12、48、72 小时、5 天、7 天重复上述序列扫描。并对各组动物进行神经功能缺陷平分。与术后第 7 天处死动物,行心脏灌注固定,摘除脑组织。根据 MR 图象选择病变部位分组别进行 HE 染色,免疫组化染色以及电镜下细胞学超微结构观察,并全部实验数据进行统计学处理后得出结论。 结果:经过神经功能评分,各治疗组(B,C,D 组)动物所表现的神经功能受损症状较轻,恢复的时程较短。而生理盐水对照组(A 组)动物出现了较重的神经受损症状,且恢复时间较长。各次评分结果间统计学检验均有显著性差异 所有动物按不同时间段 MR 扫描,再灌注即刻 DWI 图像 1<WP=4>中 文 摘 要上均显示左侧大脑中动脉分布区的异常高信号,ADC 值降低。其他扫描需列如 T1WI、T2WI、FLAIR 图像尚未发现病灶。再灌注 2 小时后,病变进展迅速,T1WI、T2WI、FLAIR 图像上均较为清楚地显示了病灶的范围及损伤程度,出现广泛的异常信号 B---D 组在术后 12 小时的扫描图像中显示病灶范围和程度不同程度扩大,病灶信号较前更高, 24 小时时 MR 图像显示病灶范围和程度维持在一定水平上,不再发展。术后7 天行 MR 扫描,显示病灶水肿明显减轻,病灶边界显示清晰。A 组(对照组)在各时间点的病灶图像表现在范围和病灶信号强度上均较 B---D 组严重。通过对各组 MR 研究,我们发现再灌注即刻 ADC 图上出现一个 ADC 值极低的区域,相对固定。结和病理可说明此区为梗死区,而其周围既为半暗带。结合再灌注 7 天时 T2WI,根据 T2WI与 ADC 图像上各自的梗塞体积比,可大致判断出半暗带的范围。研究显示联合治疗组的范围明显小于其他各组。 形态学改变为:HE 染色显示联合治疗组神经元变性程度较轻,存活和维持正常形态的神经元数量相对较多。电镜下神经元及神经胶质细胞形态正常,胞内外水肿液消失。免疫组化结果亦反映联合治疗组免疫阳性反应细胞数目增加。 统计学显示从神经功能评分,凋亡细胞计数,MAP 免疫阳性细胞计数的统计结果都表现出联合治疗组优于对照组和单一用药组。 结论:1,我们实验中采用的猫缺血再灌注损伤模型是一种稳定性高,可重复的造模方法。极为适用于神经影像学的研究。2,实验证明联合应用 bFGF、银杏叶提取物治疗猫急性脑梗塞是有效的,更重要的是两者联合应用具有协同作用, 2<WP=5>中 文 摘 要互相增加疗效。研究证明联合治疗组在临床症状及病理表现上 均 较 其 余 处 理 组 明 显 改 善 , 在 不 同 时 间 段 上T1WI,T2WI,FLAIR 图像上的影响表现均较其余处理组轻。3,实验证明可以根据脑缺血再灌注即刻 ADC 图上的低信号区与最终 T2WI 高信号区各自的梗塞体积比所反映的半暗带范围来判断联合用药的治疗效果,来进行预后评估。