脂肪酰胺水解酶(FAAH)是一种内膜酰胺信号家族蛋白酶，它是生物体内许多具有生物活性的脂肪酰胺信使脂质分子(FAAs)的主要催化水解代谢酶。FAAH活性抑制即可以使体内内源性脂肪酰胺水平升高，达到镇痛、抗炎、协调运动机能的目的，在过去数十年间，具有FAAH抑制活性的大量化合物也得到报道，但是到目前为止，还没有成功上市的FAAH抑制剂，关键的原因就在于其选择性与抑制效率无法兼顾，因此新型的FAAH抑制剂需要被研究合成。　　 本论文通过已发表的FAAH酶抑制剂的结构和活性构建的药效团模型，然后用此药效团模型对部分ZINC数据库粗筛，通过与FAAH酶的分子对接，对粗筛所获得的小分子化合物的活性进行打分评价并参考已发表的FAAH抑制剂结构，设计出两端具有芳香环结构，中间以含有酯键或酰胺键的碳链进行连接的母核结构，最终合成了2-氧代苯并吡喃-7-酯类，4-苯甲酰基-苯基-酰胺类，苯并咪唑-2-酰胺类，1-(2-苯氧基-乙酰基)-吡咯烷-3-羧酸这四类27个化合物。通过体外FAAH酶抑制活性实验检测这些化合物抑制FAAH酶的活性。主要工作如下:　　 1.本论文设计合成了27种化合物，并利用质谱、核磁氢谱、核磁碳谱对化合物进行了结构鉴定;利用熔点测试仪对化合物的纯度进行了鉴定;利用旋光测定仪对化合物的光学活性进行了鉴定。　　 2.将已获得的27种化合物进行体外酶活实验检测，结果表明27种化合物均有较好的抑酶活性，化合物W8、W23和W37的酶抑制活性尤其明显。化合物W8、W23和W37在体外100μM对FAAH酶的抑制率分别为85.5％、97.3％和92.7％。　　 本研究通过虚拟筛选和合成，来寻找新结构类型的脂肪酰胺水解酶抑制剂。实验结果表明所合成的27个化合物具有明显的抑制FAAH酶活性。