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泪腺上皮性肿瘤是眶内常见肿瘤之一，其中良性肿瘤易复发和恶变，恶性肿瘤复发及死亡率均高。造成泪腺上皮性肿瘤预后差的主要原因与该肿瘤侵袭转移的特性密切相关。为了解泪腺上皮性肿瘤侵袭机理，本文对于肿瘤侵袭转移的一些指标采用组织芯片技术，通过免疫组织化学和核酸原位杂交的方法进行研究，并对结果施行计算机图像定量分析，结合临床随访资料，希望能够解释泪腺上皮性肿瘤在临床中的一些特征性表现和生物学行为，为临床选择合理的治疗方法和评价预后提供参考。
第1部分298例泪腺上皮性肿瘤临床特征及组织病理学分析
目的:探讨泪腺上皮性肿瘤的临床特点、影像学特征与组织病理学类型之间的关系，旨在有助于眼科医生在治疗前通过临床资料推断其组织病理学类型，为临床提供较为可靠的诊断依据。
方法:回顾性总结我院经病理学检查证实为泪腺上皮性肿瘤的298例患者临床组织病理学资料，详细分析其临床特点、影像学特征以及与组织病理学类型之间的关系，并进行统计学分析。
结果:298例肿瘤中，最常见的为泪腺多形性腺瘤213例，其它依次为泪腺囊腺癌58例，泪腺腺癌13例，泪腺多形性腺癌8例，其它泪腺少见肿瘤6例。对不同类型泪腺上皮性肿瘤发病年龄、性别以及眼别进行比较，差异均无显著性意义。对不同类型泪腺上皮性肿瘤的发病时间进行比较，差异有显著性意义。泪腺多形性腺瘤的临床特征为泪腺区无痛性、缓慢增大的肿块，影像学检查多表现为边界清楚且无眶骨破坏的占位性病变。泪腺囊腺癌多表现为泪腺区快速增大的肿块，常伴疼痛。病史对于泪腺多形性腺癌的诊断尤其重要。在病变早期即出现骨质破坏现象，多提示可能为泪腺腺癌。
结论:不同类型泪腺上皮性肿瘤的发病与患者年龄、性别以及眼别因素无显著关联。泪腺上皮性肿瘤的组织病理学类型根据病史、临床表现、眼部B超、CT等影像学检查，对多数病例可以做出初步判断，有助于临床医生正确选择治疗方案。
第2部分MMP-2、MMP-9及其抑制物在泪腺上皮性肿瘤的表达及临床意义
目的:通过检测基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)-2、9及其组织抑制物(tissueinhibitorofmetalloproteinases，TIMPs)-1、2与它们的作用底物Ⅳ型胶原，在泪腺上皮性肿瘤中的表达情况，探讨其与肿瘤侵袭机制的关系及其临床意义。
方法:采用组织芯片技术，通过免疫组织化学方法和原位杂交技术分别检测30例泪腺上皮性肿瘤标本和5例正常泪腺组织标本中MMP-2、MMP-9及其抑制物的蛋白与mRNA、Ⅳ型胶原的表达情况，分析其与临床病理资料的关系，如：年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、组织病理学分级、肿瘤良恶性、肿瘤复发情况。
结果:泪腺上皮性肿瘤中MMP-2蛋白及其mRNA、MMP-9蛋白的平均光密度(averageopticaldensity，AOD)、MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值大于正常泪腺，TIMP-1蛋白、TIMP-2蛋白及其mRNA的AOD小于正常泪腺，差异有显著性意义(P值均＜0.05)。MMP-2、TIMP-2的mRNA与其蛋白的表达呈正相关(P值均＜0.05)。MMP-2蛋白及其mRNA、TIMP-2蛋白及其mRNA、MMP-9及TIMP-1蛋白的AOD在泪腺上皮性肿瘤的不同年龄组、性别组、肿瘤大小组、病理类型组、组织病理学分级组、良性肿瘤与恶性肿瘤组、肿瘤复发与无复发组间的差异无显著性意义(P值均＞0.05)。MMP-2、MMP-9蛋白及其抑制物的AOD与Ⅳ型胶原阳性面积百分比无显著相关性(P值均＞0.05)。MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值与Ⅳ型胶原阳性面积百分比呈负相关(P值均＜0.05)。Ⅳ型胶原阳性面积百分比在肿瘤复发组低于无复发组，差异有显著性意义(P值＜0.05)。肿瘤复发组中MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值高于无复发组，差异有显著性意义(P值均＜0.05)。
结论:相对于正常泪腺而言，泪腺上皮性肿瘤中MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值升高，平衡倾向于Ⅳ型胶原被降解的一方，这可能是泪腺上皮性肿瘤细胞具有侵袭能力的原因之一。MMP-2、TIMP-2蛋白的表达随其基因转录水平的上调或下调而相应升高或降低。MMP-2蛋白及其mRNA、TIMP-2蛋白及其mRNA、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与泪腺上皮性肿瘤的年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、组织病理学分级、肿瘤良恶性、肿瘤的复发情况无显著相关。MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值与Ⅳ型胶原阳性面积百分比呈负相关，提示MMPs/TIMPs比值升高，Ⅳ型胶原可能发生降解。肿瘤复发组中，MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值高于无复发组，提示在泪腺上皮性肿瘤组织中，检测到该比值的升高预示肿瘤复发的可能性大。MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值与泪腺上皮性肿瘤的侵袭性及预后的关系密切，可作为判断该肿瘤侵袭性及预后的一个重要指标。仅检测MMPs或TIMPs的某一单项指标意义不大，将MMPs/TIMPs比值作为判断肿瘤侵袭性及预后的指标更为合理。组织芯片技术提供了一种高通量、快速、标准化的研究方法，为免疫组织化学染色结果的定量分析提高了的准确性。MMPs及TIMPs在泪腺上皮性肿瘤的侵袭中起着重要作用，为分子靶向药物治疗泪腺上皮性肿瘤提供了重要的靶点。