论文部分内容阅读
本研究拟通过动态观察脓毒症病人胰岛素抵抗的变化探讨其临床意义，并探讨如何利用临床常用的代谢参数评价脓毒症病人的胰岛素敏感性状况；然后进一步观察胰岛素抵抗与脓毒症病人免疫炎症反应的关系；最后通过盲肠结扎穿孔(Cecal Ligation and Puncture，CLP)制造不同严重程度大鼠脓毒症模型，观察脓毒症大鼠骨骼肌细胞内胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1，IRS-1)及其丝氨酸磷酸化和酪氨酸磷酸化在胰岛素抵抗中的作用，进一步观察脓毒症大鼠骨骼肌细胞内核因子—κ B(nuclear factor—κ B，NF—κ B)活化在胰岛素信号传导障碍中的作用，深入探讨脓毒症状态下胰岛素抵抗产生的可能机理。
第一部分脓毒症病人胰岛素抵抗的临床意义及其评估。
第二部分胰岛素抵抗对脓毒症病人免疫炎症反应的影响。
论文主要结论：
1．脓毒症病人广泛存在胰岛素抵抗，与导致脓毒症的原发病无明显关系。
2．胰岛素抵抗程度与脓毒症病人病情严重度密切相关，可以作为机体代谢紊乱和病情严重度的预警指标。
3．脓毒症病人胰岛素抵抗与机体免疫炎症反应状况密切相关。
4．脓毒症胰岛素抵抗产生时IRS-1的含量无改变而是其功能发生变化，胰岛素抵抗与IRS-1Tyr磷酸化水平降低，Ser307磷酸化水平增强密切相关，提示骨骼肌细胞内IRS-1Tyr磷酸化降低，同时Ser307磷酸化增强是脓毒症状态下胰岛素抵抗的主要机理。 5．脓毒症时骨骼肌细胞中NF—κ B的活化与IRS-1 Tyr磷酸化降低，Ser307磷酸化增强有关，提示脓毒症时NF—κ B通过影响胰岛素信号传导通路介导胰岛素抵抗发生。
课题创新点：
1．探讨了胰岛素抵抗与脓毒症病人免疫炎症紊乱关系，提出了胰岛素抵抗可能进一步放大脓毒症病人炎症免疫反应，包括促炎和抑炎反应，其中以抑炎反应导致的免疫功能严重低下为主，最终加重了机体免疫炎症紊乱。
2．提出了关于脓毒症状态下胰岛素抵抗机理的新发现：骨骼肌细胞内NF—κ B活化引起了IRS-1Tyr磷酸化降低，Ser307磷酸化增强，从而抑制了葡萄糖转运载体蛋白4(glucose transporter 4，GLUT4)对葡萄糖的转运功能。