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目的：本文拟通过间歇有氧运动对miR-29a/TGF-β1/Smad2/3和miR-101a/c-Fos/TGF-β1通路的影响及其与MI心肌纤维化的关系,探讨间歇有氧运动显著降低心肌纤维化的分子机制。方法：将48只雄性3月龄SD大鼠,随机分为4组,其中两组进行心肌梗死(MI)手术,另两组行假手术(Sham,只穿线,不结扎),4组分别为：MI安静组(MI组)12只,假手术+安静组(S组)12只,MI+间歇有氧运动组(ME组)12只,假手术+间歇有氧运动组(SE组)12只。间歇有氧运动组运动负荷参考Wisloff训练模型略加改动,即：心梗1周后,进行1周适应性跑台训练(15m/min,30min/d×5d)后,以VO2max为40%～50%热身(10m/min×10min),之后进行VO2max为85%～90%(25m/min X7min)和VO2max为50%～60%(15m/min X3min)间歇性有氧运动；之后依次交替进行,总时间为60min,5d/周,共8周。采用左冠状动脉前降支结扎法(LAD)建立大鼠MI模型；采用右颈总动脉逆行插管至左心室测定大鼠血流动力学参数,结合心电图评价大鼠心功能。采用石蜡切片Masson染色和显微图像分析系统计算心肌梗死区纤维化面积和非梗死区心肌细胞肥大程度。实时荧光定量PCR测定miR-29a和miR-101a表达,采用、Vestern Blot方法测定COL1A1、COL3A1、TGF-β1/Smad2/3和c-Fos/TGF-β1通路蛋白表征。实验结果表明：1间歇有氧运动可显著提高心肌细胞肥大程度,心肌COL1A1和COL3A1显著降低。表明,间歇有氧运动可使心肌纤维和间质胶原同步减少,显著提高心脏功能。2MI导致大鼠心肌间质胶原过度积聚,心肌纤维化,心功能下降；间歇有氧运动可降低心肌纤维化,改善受损心脏的心功能。3MI心肌胶原代谢失衡,胶原纤维过量积聚,COL1A1和COL3A1表达显著升高；间歇有氧运动可显著降低COL1A1和COL3A1表达,降低受损心脏的心肌纤维化。4间歇有氧运动可显著升高正常大鼠心肌miR-29a的表达,降低正常大鼠心肌TGF-β1/Smad2/3蛋白表达。表明间歇有氧运动升高心肌miR-29a表达在调控心肌胶原增生和心肌纤维肥大的同步发展中发挥重要作用。5间歇有氧运动可显著降低MI大鼠心肌局部TGF-β1和Smad2/3蛋白表达含量,心肌纤维化得到改善。6MI可显著降低大鼠心肌miR-29a表达,间歇有氧运动可显著升高MI大鼠心肌局部miR-29a的表达量,并通过TGF-β1/Smad2/3信号通路发挥作用,降低MI大鼠心肌纤维化。7间歇有氧运动可显著升高正常大鼠心肌miR-101a表达,降低正常大鼠心肌c-Fos和TGF-β1蛋白表达。表明间歇有氧运动升高心肌miR-101a表达在调控心肌胶原增生和心肌纤维肥大的同步发展中发挥重要作用。8间歇有氧运动可显著降低MI大鼠心肌局部c-Fcs和TGF-β1蛋白表达含量,心肌纤维化得到改善。9MI可显著降低大鼠心肌miR-101a表达,间歇有氧运动可显著升高MI大鼠心肌局部miR-101a的表达量,并通过c-Fos/TGF-β1信号通路发挥作用,降低MI大鼠心肌纤维化。结论：1间歇有氧运动可显著降低MI大鼠心肌间质胶原沉积,显著提高心脏功能；2间歇有氧运动可显著升高MI大鼠心肌miR-29a表达,降低TGF-β1/Smad2/3通路蛋白表达；3间歇有氧运动可显著升高MI大鼠心肌miR-101a表达,降低c-Fos/TGF-β1通路蛋白表达；表明,间歇有氧运动缩小心梗面积,有效提升心功能的分子机制与miR-101a/miR-29a高表达、抑制其作用位点及信号通路TGF-β1/Smad2/3和c-Fos/TGF-β1有关。