慢性肾脏病相关代谢并发症的发生时间及危险因素分析

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目的:慢性肾脏病(CKD)是世界范围内的公共健康问题,预后差,花费高,给社会带来沉重的负担。过去几十年的工作提示,慢性肾脏病相关代谢并发症的发生严重制约着慢性肾脏病患者的预后和生存率。慢性肾脏病及透析的临床实践指南(K/DOQI)建议评估GFR小于60ml/min/1.73m2的患者的相关并发症情况,但是在国内尚无证据支持使用单一的GFR水平来评价所有的代谢紊乱。本研究目的是了解慢性肾脏病相关代谢并发症的相关危险因素,以及描述不同GFR水平下多种慢性肾脏病相关代谢并发症的发生,有助于及早发现,指导治疗,改善预后。方法:回顾性分析了山东大学齐鲁医院2008年8月至2009年9月间所有成年住院患者(≥14岁)的相关资料,并从中筛选出完全符合慢性肾脏病诊断标准,并排除孕产妇及规律肾脏替代治疗者的病例共2202份,记录了患者的性别、年龄、入院时血压、血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、血红蛋白、红细胞压积、血钾、血钠、血氯、血镁、血磷、血钙、二氧化碳结合力、总蛋白、白蛋白、血小板、凝血四项、尿蛋白、尿潜血等实验室指标,患者相关疾病病史(高血压、糖尿病、心血管疾病、结缔组织病、乙肝、痛风等)、吸烟饮酒史以及相关药物使用史。根据MDRD简化公式计算出eGFR,应用相关分析、回归分析等统计学方法分析慢性肾脏病相关代谢并发症(包括高钾血症、高磷血症、高镁血症、低钙血症、钙磷乘积升高、代谢性酸中毒、贫血、低白蛋白血症、高尿酸血症、血栓前状态)的相关危险因素;为避免偏倚,排除混杂因素,进一步探索肾功能下降与代谢并发症的关系,对CKD2期至5期的病例进行ROC曲线分析,取得90%敏感度情况下多种代谢并发症对应的eGFR水平,以明确代谢并发症开始发生的时期。结果:CKD相关代谢并发症的总发病率分别为:高磷血症24.4%,高钾血症5.7%,高镁血症20.5%,低钙血症6.0%,钙磷乘积升高43.9%,代谢性酸中毒32.3%,低白蛋白血症44.9%,高尿酸血症32.9%,贫血47.6%,血栓前状态78.2%。独立于eGFR之外的与代谢并发症显著相关的因素有:年龄(<65岁)(对于高磷血症毒和钙磷乘积升高),老年(≥65岁)(对于贫血和高尿酸血症),高血压病(对于高钾血症、高磷血症、高镁血症、低钙血症、钙磷乘积升高、代谢性酸中毒、贫血、低白蛋白血症、高尿酸血症)、糖尿病(对于贫血),糖尿病肾病(对于贫血、高钾血症和低白蛋白血症),肾小球疾病(对于钙磷乘积升高和低蛋白血症),肾小管间质疾病(对于低钙血症),梗阻性肾病(对于代谢性酸中毒和贫血)。测定的并发症发生时的eGFR(ml/min/1.73m2)阈值(90%敏感度)分别是:高钾血症49.1,高磷血症50.7,高镁血症55.4,低钙血症42.4,钙磷乘积升高63.8,代谢性酸中毒58.5,贫血61.4,高尿酸血症66.7,低蛋白血症和血栓前状态与eGFR无显著相关。总之,本研究描述了不同eGFR水平下CKD相关代谢并发症的发生以及影响其发生的因素,年龄、高血压病史、糖年病肾病对代谢并发症的影响最为显著,贫血、高尿酸血症和钙磷代谢紊乱发生在CKD2期,早于代谢性酸中毒、高磷血症、高钾血症和高镁血症。结论:慢性肾脏病相关代谢并发症主要发生于CKD2期及3期,应该在CKD2-3期就对CKD患者(尤其是高危患者)进行筛查,特别是对于贫血的筛查,旨在改善患者生活质量,减少心脑血管疾病的发生,延缓肾功能下降,提高生存率。
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