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肺癌驱动基因在肺癌的发生中具有重要的作用,同时在肺癌靶向治疗中也具有重要的作用。目前对于肺癌靶向治疗的TKI主要是针对EGFR基因突变,并且取得了很好的疗效。因此检测肺癌驱动基因的突变对指导肺癌靶向治疗显得尤为重要,同时更好的研究驱动基因与临床特征也有重要的意义。为了全面研究肺癌驱动基因EGFR、KRAS和EML4-ALK基因突变与肺癌临床特征之间的关系,我们收集了1116例经病理诊断为肺癌的患者病理组织和详细的临床特征资料进行分析。EGFR、KRAS和EML4-ALK基因突变分型采用ARMS方法进行。结果显示EGFR基因突变在中国华东地区的突变率为52.2%,其中19-del19.2%,L858R 24.2%,其他的突变类型有6人,占0.5%。KRAS基因野生型有94.3%,突变有4.9%,EML4-ALK融合基因野生型的有94.2%,发生基因融合的有5.3%。按照肺癌病理组织学分类分析发现,非小细胞肺癌占绝大多数,为94.1%,其中腺癌占全部肺癌的73.3%,鳞癌占17.8%,大细胞癌占3%。小细胞肺癌共有16例,占总人数的1.4%。腺癌中女性居多,有440人,占总人数的53.8%,而在鳞癌、大细胞肺癌以及小细胞肺癌中,男性占了绝大多数。GGO绝大多数都出现在腺癌中,而实变肿瘤多数出现在鳞癌、大细胞肺癌和小细胞肺癌中。多数的肺癌患者都未出现胸膜侵及,腺癌发生的胸膜侵及最高,占39%,其余的均低于10%。吸烟的统计中可以明显的发现肺癌的种类与吸烟相关,腺癌中70.2%的患者从不吸烟,而在其他三种肺癌患者中大多数都吸烟(鳞癌66.8%,大细胞肺癌72.7%,小细胞肺癌68.8%)。驱动基因突变在不同病理类型肺癌的分析中发现腺癌患者EGFR的突变比例很高,有61.8%的患者都存在该基因的突变,但是腺癌中KRAS和EML4-ALK基因突变的比例很低,只有5.7%和6%。虽然EGFR突变在腺癌中很高,但是在鳞癌中,EGFR基因的突变比例低于10%,KRAS突变率为2.5%,EML4-ALK基因融合率为4.5%;在大细胞肺癌中EGFR基因突变比例为15.2%,KRAS突变率和EML4-ALK基因融合率都为3%。小细胞肺癌患者中,EGFR基因突变比例为18.7%,KRAS和EML4-ALK基因融合都未检测到。在相关性分析中发现,EGFR基因突变在女性患者中显著的增多,OR=2.494,95%CI=1.857-3.351,P<0.001;在60岁以上患者中突变的比例略高,OR=1.300,95%CI=1.002-1.688,P=0.049;吸烟患者的突变比例显著的少于非吸烟的患者,OR=0.583,95%CI=0.430-0.790,P=0.001,并且随着吸烟数量的增加突变减少,OR=0.606,95%CI=0.470-0.780,Ptrend<0.001。在具体的突变位点分析中,19-del和L858R两个位点与前面分析的趋势完全一致。KRAS基因突变仅仅与吸烟显著相关,与前面分析的结果一致,吸烟患者KRAS基因的突变率更高,OR=2.469,95%CI=1.232-4.949,P=0.011,并且随着吸烟数量的增加,突变比例更高,OR=1.872,95%CI=1.156-3.032,P=0.011,这个结果也与EGFR突变趋势相反。为了进一步分析不同腺癌亚型中突变的相关性,根据IASLC/ATS/ERS的分类标准,我们将肺腺癌分为非浸润腺癌、微浸润腺癌和浸润性腺癌。并且发现EGFR突变与侵润程度显著相关,随着侵润程度的增加突变比例逐渐增加,OR=2.269,95%CI=1.595-3.229,P<0.001;19-del和L858R位点突变也表现出了强的相关,OR=2.479,95%CI=1.494-4.113,P<0.001(19-del)和OR=2.442,95%CI=1.583-3.768,P<0.001(L858R)。在浸润型肺癌的亚组分析中我们发现EGFR突变与侵润性肺癌的侵润程度显著相关,随着侵润程度的增加突变比例显著增高,OR=1.795,95%CI=1.522-2.118,P<0.001。19-del和L858R位点突变也表现出了强的相关,OR=1.621,95%CI=1.327-1.981,P<0.001(19-del)和OR=1.899,95%CI=1.557-2.316,P<0.001(L858R)。本研究对肺癌驱动基因的突变位点和临床特征进行综合分析,全面了解了EGFR、KRAS和EML4-ALK基因突变与临床特征的相关性,对肺癌的临床治疗具有一定的指导意义。