青藤碱(sinomenine)是药物植株清风藤的有效成分,是一种结构类似于吗啡的异喹啉类生物碱,且具有多种生物活性的天然药物分子,在临床上常用于类风湿性关节炎(RA)和抗心律失常等疾病的治疗。临床实验证明,青藤碱具有抗炎镇痛、免疫抑制、抑制肿瘤细胞增殖等药物活性,能够有效的改善病症;同时青藤碱虽然与吗啡结构相似,但是病人不会对青藤碱成瘾,所以青藤碱有望能够被运用到戒毒药物。青藤碱也有副作用较大、对光和热不稳定、用药剂量较大等缺陷,因此需要对青藤碱的母体进行结构修饰,以期获得高效低毒的衍生物。杂环往往是药物分子的关键活性位点。在青藤碱上修饰合成杂环取代部分,合成杂环取代的青藤碱衍生物是本论文的主要工作。论文中合成的系列青藤碱衍生物,丰富了青藤碱衍生物库,也为潜在的新药物的发现提供了基础研究。本论文的主要研究内容如下:1)发展了A环1,2,3-三氮唑取代的青藤碱衍生物合成新方法,共合成了14个化合物。以青藤碱为原料,用氯丙炔取代青藤碱C4位置的活泼羟基氢,得到4-炔基青藤碱;之后通过CuAAC点击化学反应,将合成得到的苄基叠氮化合物与4-炔烃青藤碱衍生物进行反应得到了14个目标产物,通过核磁、红外、质谱等仪器进行了结构表征。与传统合成青藤碱三氮唑类衍生物相比,本文使用了叔丁醇和水作为溶剂,溶剂更加绿色环保,后处理容易。2)发展了了A-环异噁唑取代的青藤碱衍生物合成方法,共合成了19个新的青藤碱异噁唑衍生物。从青藤碱出发,合成出4-炔基青藤碱;苯甲醛类化合物进行肟化后得到多种苯甲醛肟,用NCS氯化得到氯肟,再使用缚酸剂脱去氯化氢后可得到1,3-偶极子;1,3-偶极子与4-炔基青藤碱进行“1,3-偶极环加成”反应,得到青藤碱异噁唑类衍生物,通过核磁、红外、质谱等仪器进行了结构表征。反应无需任何催化剂,操作简单,原料价格低廉,产率优良。3)发展了C-环喹喔啉取代A-环异噁唑取代的青藤碱衍生物合成方法,共合成了15个新的C-环喹喔啉取代青藤碱异噁唑衍生物。以青藤碱为先导物,首先对青藤碱的C环进行结构修饰得到α-二酮青藤碱,继续与邻苯二胺反应得到了C-环喹喔啉取代青藤碱衍生物,并以此为中间产物继续对A环进行结构改造,使用氯丙炔取代C4位活泼羟基氢后,成功在C4位嫁接上末端炔烃,与1,3-偶极子反应得到15个目标产物,通过核磁、红外、质谱等仪器进行了结构表征。青藤碱结构改造的研究很多,但是进行双取代的研究报道较少,本论文提供的青藤碱双杂环取代衍生物的合成方法,为青藤碱结构修饰研究提供了新的方向。