【摘 要】
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肉桂酰胺类化合物是一类重要的天然活性分子,酰胺骨架不仅是保持其生物活性的结构单元,其中的酰基和氨基还可引入不同类型的取代基,从而衍生出结构多样的化合物。以含有肉桂酰胺骨架的分子为母体衍生出的化合物具有抗肿瘤、抗菌、杀虫、抗结核、抗惊厥等丰富的药理活性,大多数衍生物的活性比母体肉桂酰胺更高,这为新型农药和医药的设计提供了新思路。本研究设计并合成了一系列肉桂酰胺衍生物,在确认其结构的基础上,测定了它们
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:31572038）； 陕西省重点研发计划（S2020-YF-YBNY-0171）；
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肉桂酰胺类化合物是一类重要的天然活性分子,酰胺骨架不仅是保持其生物活性的结构单元,其中的酰基和氨基还可引入不同类型的取代基,从而衍生出结构多样的化合物。以含有肉桂酰胺骨架的分子为母体衍生出的化合物具有抗肿瘤、抗菌、杀虫、抗结核、抗惊厥等丰富的药理活性,大多数衍生物的活性比母体肉桂酰胺更高,这为新型农药和医药的设计提供了新思路。本研究设计并合成了一系列肉桂酰胺衍生物,在确认其结构的基础上,测定了它们的抗真菌活性,初步阐明其构效关系,筛选出5个抗菌活性优良的化合物。主要研究结果如下:1.选用操作简单、条件温和、原料廉价易得的合成路线,制备了44个肉桂酰胺衍生物,包括10个氮上单取代烃类肉桂酰胺衍生物（A系列）、16个氮上连有烃基和取代苯基的双取代肉桂酰胺衍生物（B、D系列）和18个N-取代苯基肉桂酰胺衍生物（C系列）。目标化合物的结构由~1H NMR和13C NMR表征,其中D系列的9个化合物为新化合物。2.以醚菌酯和多菌灵为阳性对照,采用菌丝线性生长速率法测定了目标化合物对13种常见植物病原菌的体外抑制活性。结果表明,所有化合物对供试真菌均表现出不同程度的抑制活性,其中有21个化合物对番茄早疫病原菌的抑制率在53.5%—79.9%区间,7个化合物的抑制率高于80%,17个化合物的抑制活性高于醚菌酯（72.9%）和多菌灵（60.6%）。由此可见,番茄早疫病原菌为该类衍生物的敏感菌株。3.对初筛结果中活性较高的化合物进行抗菌毒力测定,发现5个目标物有显著的抑菌作用。化合物B3(EC50=7.75μg/m L)和D4(EC50=7.70μg/m L)对苹果轮纹病原菌的抑制作用优于醚菌酯(EC50=25.97μg/m L),B4(EC50=8.68μg/m L)、B6(EC50=11.42μg/m L)和D1(EC50=9.40μg/m L)对番茄早疫病原菌的抑制活性均高于醚菌酯(EC50=13.49μg/m L)和多菌灵(EC50=35.98μg/m L)。初筛结果和EC50值均表明,化合物B3、B4、B6、D1和D4具有优良的抑菌活性,为肉桂酰胺类抗菌剂的研发奠定了坚实基础。4.初步构效关系:A类化合物活性并不理想,氮原子上引入苯基的母体化合物A6表现出广谱的抗菌活性。对于大部分C类化合物而言,向B环引入取代基后,相应化合物对深色菌的抑制活性比浅色菌株高;间位引入氟、甲基、三氟甲基等基团可提高对应化合物的活性,氟取代化合物的抗菌活性最佳。相对母体化合物而言,B类和D类化合物的抑菌活性得到显著提高,具有较为广谱的抗菌活性。B类化合物的R为烃基,其链长、不饱和度和空间位阻对活性均有一定的影响。D类化合物中取代基叠加引起的综合效应较为复杂,部分化合物抑菌活性得到了提升。综上所述,本研究简洁高效地合成了一系列肉桂酰胺衍生物,从中筛选出5个具有开发潜力的抗植物病原真菌药物,这为该类化合物的结构优化和抗菌剂研发提供了理论依据和技术指导。
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