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目的 探讨中药珍珠梅黄酮纳米粒(5,2’,4’-trihydroxy-6,7,5’-trimethoxy flavone nanoparticle, TTF1-NP)对人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤的凋亡作用及其内质网应激作用机制。方法 建立人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤模型,将裸鼠分为模型组、TTF1-NP低剂量给药组、TTF1-NP中剂量给药组、TTF1-NP高剂量给药组和阿霉素组,给药组裸鼠分别按照5 μmol·kg-1、10 μmol·kg-1和20 μmol·kg-1的剂量尾静脉注射TTF1-NP,给药10天后处死裸鼠并计算其肿瘤生长抑制率；采用HE染色观察肿瘤细胞的形态学变化；利用TUNEL原位细胞凋亡检测法检测肿瘤细胞的凋亡情况；采用免疫组织化学法检测内质网应激关键蛋白GRP78、p-JNK和Caspase12的表达；利用Western blot进一步检测GRP78、p-JNK、 Caspase12和CHOP的表达。结果1.裸鼠常规指标检测结果显示：随着TTF1-NP给药浓度的增加,裸鼠重量逐渐下降,肿瘤体积逐渐减小,肿瘤重量明显下降,计算肿瘤生长抑制率结果表明,5μnol·kg-1、10 μmol·kg-1、20μmol·kg-1 TTF1-NP给药组和阿霉素组对肿瘤细胞均有抑制作用,其肿瘤生长抑制率分别为51.2%、54.2%、61.8%和65.9%；2.HE染色结果显示：光镜下观察,模型组裸鼠移植瘤细胞完整,细胞排列紧密,细胞核规则,细胞数目较多。随着给药浓度的增加,肿瘤细胞数目逐渐减少,形态改变,细胞核固缩、碎裂,核深染并伴有炎症细胞浸润；3. TUNEL原位细胞凋亡检测结果显示：模型组裸鼠移植瘤细胞的细胞核被苏木素染成蓝紫色,细胞结构完整,凋亡的阳性表达区域极少见。随着给药浓度的增加,凋亡的棕色阳性表达区域逐渐增大,其中20 μmol·kg-1 TTF1-NP给药组细胞凋亡的阳性表达区域超过阿霉素组,细胞凋亡指数高达24%；4.免疫组织化学检测结果显示：随着TTF1-NP给药浓度的增加,内质网应激关键蛋白GRP78、p-JNK和Caspase12的棕色阳性表达区域明显增大,其中20 pmol·kg-1 TTF1-NP给药组伴有明显的炎症细胞侵润；5. Western blot检测结果显示：与模型组相比,随着TTF1-NP给药浓度的增加,GRP78、p-JNK、Caspase12和CHOP的蛋白表达量明显升高,与免疫组织化学检测结果相一致。结论TTF1-NP可以诱导裸鼠肝癌移植瘤细胞凋亡,内质网应激途径是其主要作用机制之一。