基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路研究加味三仁汤治疗IgA肾病的作用机制

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第一部分加味三仁汤对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用及其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响目的:研究加味三仁汤对IgA肾病大鼠肾脏的保护作用及其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的调控作用。方法:通过牛血清白蛋白灌胃,四氯化碳皮下注射,脂多糖尾静脉注射的方法,共持续9周时间,建立IgAN大鼠模型。造模成功大鼠随机分为模型组、贝那普利组、加味三仁汤组,另取正常大鼠作为对照。各组给予相应剂量的药物灌胃,对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续给药28d,检测大鼠24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血白蛋白含量变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)指标;苏木素-伊红(HE)染色,免疫荧光法及透射电镜观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法、Western blot法和RT-PCR法分别检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达。结果:与正常组比较,模型组肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张,血清中24h-UTP,ALB,IL-1β,IL-18水平均显著升高(P<0.01);PI3K/AKt/NF-κB信号通路相关蛋白表达改变(P<0.01),与模型组比较,加味三仁汤组肾脏组织病变明显改善,血清中24h-UTP,ALB,IL-1β,IL-18水平显著降低(P<0.01);PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达改变明显,显著抑制肾组织PI3K,Akt磷酸化水平,降低NF-κB阳性表达,同时上调PTEN的表达。第二部分加味三仁汤对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖、胞外基质及PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响目的:研究加味三仁汤对LPS诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质及其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的调控作用。方法:采用血清药理学,将大鼠分为加味三仁汤高、低剂量组,灌胃5天后,采血制取含药血清。采用大鼠肾小球系膜(HBZY-1)细胞,分为5组:正常组,模型组(10μg/ml脂多糖),贝那普利组,加味三仁汤高、低剂量组。釆用MTT法检测各组细胞增殖情况,ELISA法测定各组细胞培养上清液中Col-IV和FN的含量,Western blot法和RT-PCR法分别检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达。结果:与正常组比较,模型组肾小球系膜细胞增殖明显(P<0.01),细胞外基质(Col IV和FN)分泌增多(P<0.01),PI3K/AKt/NF-κB信号通路相关蛋白表达增加(P<0.01);与模型组比较,加味三仁汤明显抑制细胞增殖和IV型胶原分泌,影响Akt磷酸化水平,降低NF-κB p65阳性表达。结论:1.加味三仁汤对IgA肾病具有一定治疗作用。2.加味三仁汤对LPS诱导的肾小球系膜细胞损伤有一定修复作用。3.加味三仁汤可能通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善IgA肾病的损伤状况,延缓IgA肾病的发展。
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