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[目的]探讨肺癌发病的危险因素;研究DNA双链断裂修复基因NBS1多态性与肺癌易感性的关联及NBS1基因多态与环境因素的联合作用对肺癌发生的影响。[方法]采用病例-对照研究设计。575例肺癌病例为2006年12月至2009年1月福建医科大学附属第一医院、协和医院、南京军区福州总医院,经支气管镜、病理诊断确诊的新发病例。575例健康对照为按性别、年龄(±3岁)进行频数匹配的医院探访人群和社区人群。对每位研究对象进行面对面的问卷调查。每位病例采集5ml血样,每位对照用Oragene唾液收集器收集一份唾液样本,并进行DNA抽提。应用PCR-RFLP技术检测基因多态性。采用EpiData3.0软件录入数据,PHASE2.1软件进行单体型分析,其余统计分析均由SPSS13.0软件完成。[结果]1.肺癌的危险因素:吸烟﹥30包年(OR=5.741,95%CI=3.579-9.207),家庭被动吸烟(OR=1.846,95%CI=1.333-2.556),工作场所被动吸烟(OR=4.150,95%CI= 2.917-5.904),烹调时室内油烟(10年前)(OR=1.972,95%CI= 1.267-3.069),厨房卧室没有分开(10年前)(OR=3.019,95%CI=1.142-7.981),装修后刺激性气味(OR= 2.125,95%CI=1.341-3.368),居住地周围有污染企业(OR=1.829,95%CI=1.188- 2.814),饮低度白酒(≦38℃)(OR=2.537,95%CI=1.115-5.773),使用农药(OR=2.474, 95%CI=1.648-3.716),性格内向(OR=1.892, 95%CI=1.090-3.283),BMI﹤18.5(OR= 2.576, 95%CI=1.451-4.573);肺癌的保护因素: BMI≧25(OR=0.571,95%CI=0.388-0.841),工作强度适中(OR=0.614,95%CI=0.424-0.890),常以散步代锻炼(10年前)(OR=0.539,95%CI= 0.359-0.808),饮茶(OR=0.457,95%CI=0.284-0.735),常食用蛋类(﹥3次/周) (OR=0.382,95%CI=0.210-0.694),常食用新鲜水果(﹥3次/周)(OR=0.205,95%CI= 0.114-0.368)。2.吸烟与饮酒、饮茶、食用新鲜水果有联合作用。3. NBS1 rs1805794 C/G + G/G基因型与C/C基因型相比可增加肺癌的发生风险(OR=1.461,95%CI=1.085-1.961)。未发现NBS1 rs2735383基因多态与肺癌易感性的关联。4.单体型分析:以Hap1-CG为参照,Hap4-GC单体型与肺癌的发生风险呈正相关(OR=1.695,95%CI=1.243-2.313)。5.双单体型分析:以GG/CC单体型对为参照,GC/GG单体型对与肺癌的发生风险呈正相关(OR=1.746,95%CI=1.106-2.756)。6. NBS1基因多态分别与吸烟、食用新鲜水果等存在联合作用。[结论]1.吸烟及被动吸烟、烹调油烟、厨房卧室没有分开、环境农药暴露、BMI﹤18.5等是肺癌的主要危险因素。2. NBS1基因多态与肺癌发生相关。3.吸烟等环境因素与NBS1基因多态对肺癌的发病有联合作用。