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目的全球肺癌的发病率正呈逐年上升趋势,其中腺癌所占的百分比日益升高。据统计,全球的肺癌平均初诊年龄在70岁左右,虽然肺癌仍以老年患者居多,但发病年龄的年轻化趋势愈加明显。结合现有研究数据,我们已知在非小细胞肺癌中,年轻患者疾病的发生有其独特的生物学特点。但年轻肺腺癌患者的基因组学特性和临床特征仍有待确定。本研究采用二代测序("Next-generation"sequencing technology,NGS)技术对中国年轻肺腺癌患者的基因突变状态进行了统计分析,旨在阐明这一独特的疾病群体的临床特征和基因突变特点,从而指导临床实践,找到最佳干预措施,得到最好治疗效果。方法对2013年1月至2019年6月于青岛大学附属医院确诊的肺腺癌患者进行了筛选。选出其中184例腺癌病例进行NGS检测从而获得基因特征进行研究分析。其中小于等于45岁者为89例,大于45岁者为95例。并收集了这184例患者临床信息如下:年龄、性别、吸烟史、肿瘤分期、组织来源、基因突变频率。研究年龄与肺腺癌患者的一般临床特征及基因突变之间的关系。采用Pearson检验、Fisher精确检验和Student t检验分析两组间的基因突变情况和患者的特征。以P<0.05为差异有统计学意义。结果以45岁为分界线将184例病例划分为年轻组及老年组。在年龄、吸烟史、年龄分布上,年轻组与老年组有显著差异。年轻组吸烟者少,早期腺癌多。两组肿瘤标本来源差异无统计学意义。根据年龄分组对184例肺腺癌患者的驱动基因突变频率进行了分析,揭示了年龄小于等于45岁的年轻组患者的独特基因特征。其中间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因的突变频率较高与年龄相关。而鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11((serine/threonine kinase 11,STK11)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20号外显子突变的趋势则相反,这些突变在年龄大于45岁的老年组中更为常见。此外,年轻组EGFR基因突变同时伴有肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)基因突变较老年组更为普遍(81.6%比44.9%)。这可能使其应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)后疗效较差。结论在本研究中,NGS分析显示45岁以下的年轻腺癌患者具有某些独特的基因突变特点并且可能具有不同的肿瘤发生机制。年龄小于45岁的肺癌患者的预后可能比老年患者的预后差。在年轻患者中发现EGFR/TP53共突变的频率较高,这些独特的基因组学特征对临床治疗有重要的指导意义。年轻肺腺癌患者是一个较少被研究的人群,同时也是一个拥有丰富可靶向基因突变的特殊群体,对于这部分患者,应强烈建议进行高通量测序,以指导个性化管理,实现精准治疗。随着基因突变位点检测方式及靶向药物的研发的迅猛发展,这部分患者在生存上的获益仍将大大延长。