【摘 要】
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班布特罗(Bambuterol,BMB)是长效β2受体激动剂抗哮喘药,是特布他林(Terbutaline,TBT)的前药,也是手性药物。消旋班布特罗(Rac-BMB)含等量的左旋(R-BMB)优映体和右旋(S-BMB)劣映体,R-BMB是发挥抗哮喘作用的活性成分,研发R-BMB以替代目前市售的Rac-BMB可以提高哮喘的治疗水平。为了深入了解R-BMB的临床前药物代谢动力学特性,为其未来临床应用提
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班布特罗(Bambuterol,BMB)是长效β2受体激动剂抗哮喘药,是特布他林(Terbutaline,TBT)的前药,也是手性药物。消旋班布特罗(Rac-BMB)含等量的左旋(R-BMB)优映体和右旋(S-BMB)劣映体,R-BMB是发挥抗哮喘作用的活性成分,研发R-BMB以替代目前市售的Rac-BMB可以提高哮喘的治疗水平。为了深入了解R-BMB的临床前药物代谢动力学特性,为其未来临床应用提供参考,本论文研究了静注和口服R-BMB在大鼠和比格犬体内的药物代谢动力学及其手性转化。主要研究内容如下
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1,2,4-丁三醇(1,2,4-butanetriol,简称BT)是一种重要的非天然多元醇,在医药、军工等领域具有广泛的应用价值。医药方面,丁三醇可被用作阳离子脂质体和多种手性药物的合成前体。丁三醇最有潜力的应用是作为1,2,4-丁三醇三硝酸酯(1,2,4-butanetriol trinitrate,BTTN)的合成前体,后者可代替硝化甘油作为推进剂和含能增塑剂,并具有更优的理化性质。此外,丁三
人转录激活因子(ATF/CREB)家族成员在细胞生长、增殖、肿瘤发生、免疫调控及压力应激等过程中都扮演重要的角色,在多种肿瘤细胞中都发现有ATF/CREB家族成员的过表达现象,且影响肿瘤生长及迁移。通过搜索NCBI数据库,发现ATF/CREB家族成员的5’非翻译区(untranslated region,UTR)相对较长且GC含量丰富,这些都与已经报道的内部核糖体进入位点(Internal Rib
白细胞介素-29(Interleukin-29,IL-29),通过与其受体结合来起始信号转导并发挥生物学效应,由于IL-29与Ⅰ型IFN激活相同的JAK-STAT信号通路,因而两者具有相同的生物学活性:如免疫调节、抗病毒和抗肿瘤等;同时IL-29的受体具有组织分布特异性,其靶细胞有限:如上皮细胞、胃肠细胞和肝细胞等,因而其可以有效地降低毒副作用。这些发现表明,IL-29有望成为替代IFN-α用于治
三羟基雄甾烯酮(7α,15α-di OH-DHEA)是合成屈螺酮的重要中间体,而屈螺酮是口服避孕药“优思明”的主要有效成分。采用生物转化法可直接催化去氢表雄酮(DHEA)得到7α,15α-di OH-DHEA。但在传统的转化工艺中,底物的投料浓度和转化效率均较低,从而影响了其工业过程的经济性。本论文以实验室经复合诱变得到的一株能够转化DHEA的菌株Colletotrichum lini ST-1为
目的：本文旨在研究地塞米松导致的大鼠肝脏损伤中肝组织miRNA表达量的变化。方法：将Wistar大鼠随机分为两组：空白对照组(CON组,n=8),皮下注射生理盐水0.2 ml；地塞米松诱导肝损伤模型组(DEX组,n=8),皮下注射地塞米松磷酸钠注射液,2.4 mg/kg。连续注射7天后,禁食不禁水24h,处死大鼠,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血糖(GLU)及甘油三酯(
研究目的：枸橼酸氯米芬(克罗米芬,Clomiphene Citrate, CC)是临床上常用的微刺激方案中促排卵药物,由于其价格低廉,使用方便,排卵效果好等优点,目前仍是微刺激超排方案中的一线药物。CC可以抑制子宫内膜的增殖,降低子宫内膜厚度和子宫内膜容受性,致使试管婴儿临床妊娠率降低、新生儿出生率偏低,但CC影响子宫内膜容增殖的分子机制至今尚未清楚。为了弄清CC如何通过抑制子宫内膜细胞增殖,以提
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是公认的一种进行性的复杂神经系统退行性疾病,致使患者记忆丧失,认知减退,出现行为障碍,直至死亡。随着人口老龄化速度加快,预计到2050年,每33秒将新增一例AD患者,这将给家庭和社会带来沉重负担。目前为止,尚没有找到一种药物可以从根本上治愈AD,其中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)抑制剂因其可以显著缓解
细胞凋亡是一种选择性的细胞自杀式过程,需要特定的细胞死亡程序的参与。大量研究表明氧化应激是诱导细胞凋亡的重要因素。有研究发现,氧化应激状态下调线粒体去乙酰化酶3(Silent mating type information regulation 2 homolog3,Sirt3)的蛋白表达,导致线粒体呼吸链关键酶的乙酰化水平增加,活性下降。多亚基的细胞色素c氧化酶(Cytochrome c oxi
研究背景及目的:组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)被认为是一种具有良好前景的抗肿瘤药物并且部分已经进入临床或上市,该类药物发挥抗肿瘤作用主要与调控肿瘤相关基因的转录有关。其中,曲古抑菌素A(TSA)是一种经典的HDACIs类药物,它能够以非竞争性的、可逆的方式抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)。有文献报道,TSA能够在多种恶性肿瘤细胞如结直肠瘤、前列腺瘤、儿童神经母细胞瘤、皮肤瘤细胞中发挥抑制
班布特罗是一种长效的β2受体激动剂,其本身为不具有药效的前体药,在体内经酶水解生成原型药特布他林从而发挥β2受体激动作用。班布特罗同时也是手性化合物,具有R和S两种对映体。β2受体激动剂是临床抗哮喘最常用的一类药物,影响其临床应用的主要毒副作用是用药相关的气道异常反应(高反应性)和药物耐受性。市售β2受体激动剂(包括班布特罗)均为含有等量R和S对映体的消旋体药物,本课题研究了S对映体在诱发气道异常