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背景:微小染色体维持蛋白(miniehromosome maintenance-proteins, MCMs)是一组与DNA复制密切相关的蛋白。其蛋白家族共有六个成员,分别为MCM2、MCM3、MCM4(Cdc21)、MCM5(Cdc46)、MCM6(Mis5)和MCM7(Cdc47)。微小染色体维持蛋白是复制准许因子(replication licensing factor, RLF)中的一个重要成员,在DNA复制起始前与染色质结合标志着一个复制起始的开始。MCM蛋白只存在处于细胞周期的细胞核中,正常细胞中MCM蛋白的mRNA水平随着细胞周期的变化而改变,MCM蛋白的表达在G1/s转换达峰值,当细胞进入G0期和分化、衰老时,MCM蛋白表达的水平下降甚至不能检测。MCM蛋白在增殖细胞中表达水平高,在静止期细胞或分化好的细胞中不表达或水平很低。MCM蛋白及其mRNA的表达水平与组织中细胞增生程度成正比,提示MCM蛋白可以作为增殖细胞的特异标志。肿瘤组织细胞与正常组织细胞相比除形态学上的特征以外,在功能状态上表现为具有很快的增殖能力,因此MCM蛋白可以用于肿瘤的研究。MCM5是MCM蛋白中六个成员之一,检测MCM5即可直接反应MCM蛋白的水平。目前MCM5在宫颈、食管、膀胱癌等的研究表明:MCM5可以作为一些肿瘤细胞的标志物及诊断工具。目前国内外对于MCM5在宫颈慢性炎症组织和上皮内瘤样病变及宫颈鳞癌中的表达及其意义的研究未见系统报道。目的:探讨微小染色体维持蛋白5(MCM5)在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法,分别检测了MCM5在30例宫颈慢性炎症组织和90例上皮内瘤样病变(CINⅠ标本30例,CINⅡ标本30例CINⅢ标本30例)及66例宫颈鳞癌中MCM5的表达,通过计算其标记指数(Labeling index,LⅠ)分析MCM5在宫颈各级病变的表达情况以及宫颈鳞癌中MCM5的表达与临床病理学特征之间的关系。所有数据采用SPSS13.0统计分析软件分析。多组之间比较采用多组秩和检验(Kruskal-Wallis检验),两组之间的比较采用两独立样本的秩和检验(Wilcoxon秩和检验),以P<0.05作为检验标准。结果:MCM5表达的阳性信号位于细胞核,胞浆无着色。在慢性炎症的宫颈组织中,仅基底及基底上方1~2层副基底层可见阳性细胞。不同程度不典型增生者,其阳性细胞上移数层不等。浸润癌阳性细胞数明显增多,其分布失去规律,多呈弥散性分布于上皮全层并浸润间质。MCM5蛋白在不同宫颈病变组织中的表达:MCM5蛋白的表达从慢性炎症到浸润癌呈渐进性增高。慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅠ、CINⅢ及宫颈鳞癌组,各组之间相比,差异均有显著性。在慢性宫颈炎组织中,MCM5的表达局限在腺体基底部的1/3至1/2的细胞,,其标记指数(LⅠ)从0~10.12%不等,中位数为5.05%。CINⅠ其标记指数(LⅠ)从20.14%~50.55%不等,中位数为36.45%。CINⅡ其标记指数(LⅠ)从41.11%~74.56%不等,中位数为60.43%。CINⅢ其标记指数(LⅠ)从64.78%~85.21%不等,中位数为79.52%。在宫颈鳞癌组织中,MCM5的表达分布广泛,靠近表面的细胞也可见大量表达,其标记指数(LⅠ)从76.11%-94.89%不等,中位数为90.34%。宫颈正常组织和宫颈鳞癌组织的MCM5 LI的差别有统计学意义P(<0.01)。同时统计分析显示,宫颈鳞癌中MCM5表达与宫颈鳞癌的分化程度有显著相关性(P<0.01),表达越高分化越低,而与FIGO临床分期、病人年龄及淋巴转移无显著相关性P(>0.05)。结论:1.在宫颈组织中,微小染色体维持蛋白5(MCM5)是一种可靠的细胞增殖标志物,MCM5蛋白的过度表达是癌前病变的标志。2.根据MCM5染色的表达分布范围和标记指数有助于区分宫颈慢性炎症组织和宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌组织,MCM5蛋白的表达可用于C1N及其癌变的参考指标。3.MCM5表达与宫颈鳞癌的分化程度有关,可以间接反映宫颈鳞癌的恶性程度。