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目的糖尿病肾病(DN)是一种严重的糖尿病微血管并发症,是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。DM状态下肾脏内存在明显的氧化应激,氧化应激是指体内活性氧类生成和抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。近来研究表明AngⅡ受体拮抗剂(AT1RB)可纠正糖尿病早期肾血流动力学紊乱,减轻肾组织病理学改变,预防间质纤维化。这种保护作用是否与其对抗肾脏内氧化应激有关,目前国内外还鲜见报道。本实验拟观察AngⅡ1型受体拮抗剂(缬沙坦)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其抗氧化应激作用机制,并探讨这种抑制作用是否与其下调糖尿病大鼠的表达有关。方法应用单侧肾切除加高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(30 mg/ kg)方法,制备2型糖尿病肾病大鼠模型。将实验动物随机分为对照组、糖尿病组及治疗组。治疗组给予缬沙坦10mg/(kg,d)灌胃,其余两组给于纯净水作为对照。治6周后,比较各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量等指标。采用RT-PCR方法检测P22phoxmRNA表达水平。结果1)治疗6周后,与模型组比较,治疗组尿白蛋白明显减少( P<0. 05),尿素氮水平下降( P<0. 05),肾脏肥大指数改善( P<0. 05)。2)治疗组肾脏MDA含量明显下降( P<0. 05),SOD活性显著上升( P<0. 05)。3)p22phox的mRNA相对含量在模型组为0. 875±0.94 ,明显高于对照组(0.297±0. 067) (P< 0. 01)。在治疗组为0. 484±0.064,较模型组显著降低( P < 0. 01) ,但仍高于对照组( P<0. 05)。结论1)在DM大鼠模型中,缬沙坦能减轻肾组织的病理损害,延缓肾脏病变的进程。2)缬沙坦能抑制肾组织P22phoxmRNA的表达,能减轻糖尿病肾组织的氧化应激反应。3)缬沙坦对2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用,其机制是通过下调糖尿病大鼠P22phoxmRNA的表达从而抑制氧化应激反应,对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。