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目的:探讨缺血性认知功能障碍大鼠脑内α4β2 nAChRs和炎症因子的表达及烟碱对其影响的实验研究。 方法:应用脑立体定位仪,将内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)注射至大鼠左侧丘脑区,建立局灶性缺血性认知功能障碍模型。术后分别给予烟碱(1.5mg/kg/d)、阻断剂二氢-β-刺桐定(Dihydro-β-erythroidine,DHβE)(3 mg/kg/d)、烟碱(1.5 mg/kg/d)+DHβE(3 mg/kg/d)及生理盐水腹腔注射,分别为烟碱组、DHβE组、烟碱+DHβE组,缺血组及假手术组大鼠,连续干预9天。于术后第4天进行Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能,结束后立即进行2-[18F]-A-85380Micro PET显像,评估不同大脑区域的nAChRs受体数量的变化。利用Real-timePCR技术检测烟碱对各组大鼠丘脑α4β2 nAChRs受体亚基及炎症因子表达的影响。 结果:前期实验表明给予不同剂量烟碱干预丘脑缺血大鼠后,剂量为1.5mg/kg/d大鼠认知功能改善效果最佳。Morris水迷宫定向航行试验中,所有组别大鼠的逃避潜伏期随着实验天数的增加均有缩短,在第4天时逃避潜伏期分别为16.31±6.95(烟碱组),53.78±44.23(DHβE组),51.75±44.50(烟碱+DHβE组),69.03±47.24(缺血组),8.40±2.12(假手术组)。缺血组大鼠寻找平台的逃避潜伏期明显长于假手术大鼠,烟碱组大鼠的空间学习和记忆能力与缺血组大鼠相比明显提高,逃避潜伏期的差异有统计学意义(P<0.05);给予阻断剂DHβE后,烟碱对缺血大鼠认知功能障碍的改善功能被阻断,其与缺血大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫空间探索实验中,烟碱组大鼠的记忆能力与缺血组大鼠相比有明显改善,撤掉平台后,大鼠按照之前学习记忆寻找平台,记录穿过原来放置平台的次数和穿过原平台所在象限的时间,其中穿越平台的次数烟碱组大鼠、DHβE组大鼠、烟碱+DHβE组大鼠、缺血组大鼠及假手术组大鼠分别为5.60±1.81、2.20±1.09,3.0±1.58、0.60±0.54、4.00±0.71。缺血组大鼠与烟碱组大鼠有统计学差别(P<0.05);在靶象限持续时间,烟碱组大鼠与缺血组大鼠有显著统计学差别(P<0.05);烟碱组经DHβE干预后与缺血组比较无统计学差异(P>0.05)。大鼠脑Micro PET显像,在注射2-[18F]-A-85380120 min后进行显像,缺血组大鼠的SUVave左丘脑/SUVave小脑、SUVave全脑/SUVave小、脑均低于假手术大鼠,差异有统计学意义,说明丘脑缺血导致脑内α4β2 nAChRs降低。烟碱治疗组大鼠的SUVave左丘脑/SUVave小脑、SUVave全脑/SUVave小脑均高于缺血组大鼠,而DHβE干预组大鼠的SUVave左丘脑/SUVave小脑、SUVave全脑/SUVave小脑与缺血组大鼠无明显差异,烟碱组大鼠、DHβE组大鼠、烟碱+DHβE组大鼠、缺血组大鼠、假手术组大鼠SUVave左丘脑/SUVave小脑分别为2.98±0.06、2.49±0.15、2.24±0.31、2.11±0.17、2.65±0.19;SUVave全脑/SUVave小脑分别为1.85±0.09、1.67±0.08、1.67±0.08、1.49±0.04、1.83±0.18。Real-time PCR实验结果表明,α4β2 nAChRs受体的两个亚基α4nAChR、β2nAChR mRNA在左侧丘脑缺血后较假手术组大鼠比较均降低(0.61±0.07;0.50±0.13),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达较假手术组大鼠比较均升高(1.35±0.06;1.86±0.11;1.86±0.24)。说明大鼠丘脑缺血后脑内α4β2 nAChRs受体降低而炎症反应增强。经烟碱干预后α4 nAChR、β2 nAChR mRNA的表达与缺血组比较均显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、 IL-6 mRNA表达均较缺血组大鼠减少(P<0.05)。而给予DHβE干预后,α4β2 nAChRs受体亚基mRNA相对表达量降低,而炎症因子相对表达量升高。 结论:缺血性认知功能障碍大鼠,脑内炎症反应增强,烟碱通过激活α4β2nAChRs受体迸一步抑制炎症因子的表达从而改善认知功能。