哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在细胞生长,生存,代谢过程中具有非常重要的作用,并且已经被证实是癌症治疗中的一个靶向蛋白。本论文通过设计合成一系列吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物,并通过生物活性测试发现这些化合物对PI3K/mTOR具有较好的抑制作用、选择性和稳定性。该研究工作为后期设计和挖掘对PI3K/mTOR具更好的抑制作用和靶向性的新衍生物提供了依据。本论文采用不同官能团片段并行合成方法合成目标产物。本论文中以巴比妥酸为原料通过Vilsmeier-Haack甲酰化、氯代,与通过4-吡喃酮与肼基甲酸叔丁酯还原胺化和脱保护制得的4-肼基吡喃环合生成关键中间体4,6-二氯-1-(吡喃-4)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶3。同时,4-溴苯胺和甲胺盐酸盐在三光气条件下反应生成相应的中间体脲,并在Pd催化剂条件下与频哪醇二硼烷反应生成关键中间体频哪醇硼酸酯4,最后3与4通过Suzuki偶联反应,6位氯与吗啉等不同脂肪胺化合物亲核取代反应,最终以25～47%的总产率合成出一系列吡唑并[3,4-d]嘧啶类衍生物。该项研究显著提高了合成目标产物的总收率,降低了生产成本。其结构经过LC-MS,1HNMR,13CNMR, NOE等图谱分析确认正确。