重组人促红细胞生成素在老年慢性病贫血中治疗效果的评价及疗效的预测

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目的:(1)了解老年慢性病贫血有关贫血的症状体征及实验室检查特点。(2)观察在老年慢性病贫血患者中应用重组人促红细胞生成素治疗八周贫血改善情况,筛选出具有较高临床意义、可以预测治疗有效与否的预测参数。研究对象与方法:(1)选择我院2011年3月至2012年9月老年病科及肿瘤内科住院年龄大于60岁的老年患者74名,分为无贫血组、缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)组及慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)组,问卷调查研究对象的贫血症状、基础疾病,观察比较各组间患者的血清促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、网状红细胞计数(reticulocyte count,Ret)、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、血清铁(serum iron,SI)、血清铁蛋白(serum ferritin serum,SF)、可溶性转铁蛋白受体(serum transferrin receptor,sTfR)、平均红细胞体积(erythrocyte mean corpuscular volume,MCV)、观察各组患者Hb、血清EPO水平及Ret、Hb、总铁结合力、SI、SF、STfR之间的水平。临床医生进行相关检查后完成调查表。(2)ACD组32例老年患者应用rhEPO治疗八周,8周内血红蛋白上升20g/L设为治疗有效。选用血清EPO水平、Hb、Ret、TIBC、SI.SF、sTfR作为观测指标,观察患者八周时血红球蛋白的改变并进一步统计分析其与各观测指标变化之间的关系。结果:(1)ACD组为轻、中度贫血,Hb为85.6±12.1g/L,STfR在正常范围内。与无贫血组相比,ACD组Ret升高,为1.52±0.71%;TIBC降低,为37.9±9.5u mol/L:SF升高,为491.01±508.9ng/mL;1gEPO升高,为1.55±0.48(p<0.05)。IDA组为轻、中度贫血,Hb为88.2±13.0g/L,;ACD组与之相比,Hb无明显差异(p>0.05),但lgEPO降低(p<0.05)。(2)ACD组应用rhEPO治疗8周后Hb升高,由85.6±12.1g/L上升至104.09 ±12.1g/L 19.15 g/L;SI、LgSF下降,SI由10.87±4.98μ mol/L下降至8.21±5.64μmol/L;LgSF由2.44±0.50降至2.16±0.61;STfR升高,由1.08±0.35mmg/L升至1.56±0.42mg/L(P<0.05)。20名AcD老年患者八周时取得预计有效的治疗效果,多元回归分析提示8周血红蛋白改变与Lg EPO及基线sTfR水平呈负相关(P<0.05)。应用设定的评判治疗效果的方法将32名ACD患者分为rhEPO治疗有效组及治疗无效组,绘制STfR及Lg EPO的受试者工作特征曲线(receiveroperating characteristic curve, ROC曲线)并计算曲线下面积(Area under the curve, AUC),后者具有统计学意义并且AUC更大(AUC为0.81,P<0.05,95%可信度区间:0.627~0.993),并通过最大Youden指数寻找到最佳诊断点为EPO≤58mIu/mL。如患者EPO≤58mIu/mL,可预测其能获得较好的治疗效果。结论:(1)ACD患者总铁结合力低于正常,血清铁蛋白明显升高,转铁蛋白受体在正常范围内,考虑存在铁代谢异常的现象。与IDA相比,贫血程度相近者,ACD患者的EPO水平更低。在ACD患者中存在EPO分泌相对不足的现象。(2) rhEPO在部分老年ACD贫血中可取得较好的治疗效果,从而改善贫血状态及其症状体征,提高生活质量。部分老年ACD患者对rhEPO治疗存在抵抗现象,即使加大EPO用量也很难达到预定的治疗目标。同时应用rhEPO治疗时,临床医师需关注其不良反应。老年患者在rhEPO治疗中易出现血压波动、心功能不全等不良反应,故需加强对血压及心脏功能等监测,以减少心脑血管意外的发生。临床应用rhEPO治疗老年ACD患者,患者的EPO水平是具有较高临床意义的预测参数,EPO水平≤58mIu/mL者,治疗效果高,反之有效果较差。
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