ID-3和VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义的研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kelu1fu
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目的:食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率有明显的地域性。我国是世界上食管癌发病率及死亡率最高的国家,其死亡率在我国恶性肿瘤中排名第四位,而在我国北方地区则高居第二位,仅仅次于胃癌。按病理类型,食管癌可分为鳞癌和腺癌。在我国食管鳞状细胞癌的发病率远远高于腺癌,约占食管癌的95%左右,并且初诊多为中晚期,其手术治疗后5年生存率25%左右,而早期癌,其手术治疗后5年生存率可高达90%。因此,加强对食管癌发病机制的研究,早期诊断及早期治疗有重要意义。通过近代分子生物学研究发现肿瘤的发生发展与癌细胞的凋亡受的抑制程度及肿瘤的血管生长等因素相关,其机制较复杂,涉及众多基因及蛋白。分化抑制因子简称ID是由Robert Benezra团队于1990年从小鼠白血病细胞CDNA文库中发现的,是螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子成员之一,并且以ID-1,ID-2,ID-3,ID-4四种子体存在于大多数哺乳动物细胞内(从酵母到人类的不同组织中不同子体作用存在差异),经研究发现HLH家族被认为具有影响转录调控的作用,而作为HLH家族成员之一的ID基因则具有与癌基因类似的作用,ID蛋白有促进细胞增殖和抑制细胞分化、进行细胞周期调控、诱导细胞凋亡、促进肿瘤发生、促进肿瘤血管形成、肿瘤转移及侵袭等功能。研究结果表明,ID蛋白表达具有使细胞永生化的作用,其作用机制是通过抑制p16ink4a、p21WAF1转录水平,进而可促进CDK4和CDK2与pRb结合,使pRb磷酸化,继而E2F蛋白摆脱pRb的束缚进而活化,再次促进更多的癌基因的转录,使细胞进入S期,促进细胞过度增殖。再者大多数细胞的生物学过程都有ID-3基因的参与,ID-3在细胞分化的抑制,细胞增殖的促进及细胞凋亡诱导等方面均起到类似癌基因的作用,因此,ID-3在肿瘤的发生及发展过程中起到重要作用。血管内皮因子(vascular endothelial growthelial growth factor,VEGF)是二聚体糖蛋白生长因子成员,能够促进内皮因子的增生,在肿瘤新生血管的诱导及血管通透性增加等方面起到重要作用。VEGF是至今已发现的正调节因子中比较重要和特异的细胞因子,它既能促进内皮细胞的增殖,又能促进血管渗漏,对于血管的形成起极其重要作用。从而通过血管的增多使肿瘤细胞获得大量的氧气及养料,进而实现肿瘤细胞增殖。目前在国内外的报道中,关于两者在食管鳞状细胞癌的研究较少,本研究通过westernblot方法检测2012年7月-2012年11月期间河北医科大学第四医院胸外科手术切除的40例食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中,ID-3及VEGF与食管癌(ESCC)发生发展的关系。方法:收集河北医科大学第四医院胸外科2012年7月-2012年11月期间手术切除的食管鳞状细胞癌(ESCC)组织40例,术后病理均经河北医科大学第四医院病理科诊断证实。取10例正常组织(手术切除的距离癌变部位5cm以上的组织)作为正常对照。应用western blotting方法检测标本中蛋白ID-3和VEGF的表达情况,根据其性别、年龄、分化程度、肿瘤的浸润程度及有无淋巴结转移等,分别进行分组对照。结果:1ID-3在食管癌癌组织中的阳性表达为0.8255±0.10982,而在癌旁组织中的阳性表达率为0.1910±0.00876, P组织类型=0.000,二者之间的差异具有统计学意义(P <0.05)。2在不同分化程度的食管癌中,ID-3的阳性表达分别为:高中分化癌中0.7888±0.07570、低分化癌0.9986±0.07403,P病理分级=0.000,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。3VEGF在食管癌癌组织中的阳性表达率为0.9438±0.10748,而在癌旁组织中的阳性表达率为0.4290±0.02378, P组织类型=0.000,二者之间的差异具有统计学意义(P <0.05)。4在是否存在淋巴结转移的食管鳞状细胞癌中,VEGF的阳性表达率分别LNM(-):0.8461±0.06089、LNM(+):1.0236±0.05996, P淋巴结转移=0.000,差异有统计学意义(P <0.05)。5采用pearson相关性分析各组数据,结果显示r=0.913,P=0.000,提示ID-3与VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达呈正相关(P <0.01)结论:1ESCC组织中的ID-3的表达明显高于正常组织,提示Id-3的高表达可能与ESCC发生有关。2ID-3高表达可能与肿瘤的恶性程度有关,ESCC的组织分化越低ID-3的表达越高。3ESCC组织中的VEGF的表达明显高于正常组织,提示VEGF的表达可能与ESCC有关。4ESCC中有淋巴转移的组比无淋巴结转移组别高,提示VEGF的高表达可能与肿瘤的转移有关。5ID-3和VEGF在ESCC中呈正相关,提示ID-3的激活及VEGF的激活存在相互作用,共同促进肿瘤的发生发展。
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