千里光抗菌有效部位的毒理学安全性研究

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千里光(Senecio scandens Buch-Ham)是一种分布广泛、来源丰富、民间普遍应用的传统抗菌中草药。随着中药现代化研究技术的不断发展,对千里光及其提取物的药效学认识不断深入。本实验室最近研究发现,千里光体积分数60%乙醇提取物的抗菌、抗炎效果最好,为千里光的抗菌有效部位;千里光抗菌有效部位具有作为抗菌中药饲料添加剂的良好前景。但尚未见到对千里光及其提取物毒理学安全性进行系统研究的报道,加之人们对千里光属植物毒性存在认识不清的问题,对千里光及其提取物的正确使用产生了不利影响。因此,如何系统而清晰地认识千里光抗菌有效部位的毒理学安全性,使其成为一种抗菌中草药饲料添加剂,具有必要性。本研究利用毒理学试验的方法,对千里光抗菌有效部位的毒理学安全性进行了系统的研究,揭示了千里光抗菌有效部位的毒理学作用机理及安全剂量范围。采用改良寇氏法测定了千里光抗菌有效部位,即干里光体积分数60%乙醇提取物经腹腔注射给予昆明系小鼠的半数致死量(medium lethal dose,LD50),根据急性毒性分级标准对千里光抗菌有效部位的毒性进行了推断;以所测LD50为剂量依据,利用剂量递增法,研究了千里光抗菌有效部位对昆明系小鼠的蓄积作用,并进行了耐受性试验;利用小鼠骨髓微核试验、精子畸形试验和Ames试验,进行了千里光抗菌有效部位致突变作用的研究;进行了千里光抗菌有效部位的亚急性毒性试验;进行了千里光抗菌有效部位的长期毒性试验和致肝癌性检查(血清AFP检测);利用三段生殖毒性试验对千里光抗菌有效部位的生殖毒性进行了研究;并对较长时间给予千里光抗菌有效部位能否引起小鼠的生长发育、内脏器官及血常规和血液生化指标等变化进行了研究。研究结果表明:1.千里光抗菌有效部位对雌雄兼有昆明系小鼠腹腔注射的LD50为(3911.11±153.14)mg/kg,95%可信限是(3760.97~4067.24)mg/kg,属于低毒物质。2.千里光抗菌有效部位对雌雄兼有昆明系小鼠的蓄积系数为5.26,属于弱蓄积性物质;小鼠对千里光抗菌有效部位具有明显的耐受性(P<0.05)。3.391mg/kg及以下剂量的千里光抗菌有效部位不能引起昆明系小鼠骨髓细胞微核发生率升高(P>0.05)。4.391mg/kg及以下剂量的千里光抗菌有效部位不能引起昆明系小鼠精子畸形发生率升高(P>0.05)。5.Ames试验结果发现,在有或无S9活化液时,每平皿8μg~5000μg的千里光抗菌有效部位均未使组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102的菌落回变数发生变化(P>0.05)。6.亚急性毒性试验发现,千里光抗菌有效部位各剂量组分别与阴性对照组比较,供试小鼠无明显病理组织学变化;391mg/kg和130mg/kg的千里光抗菌有效部位能明显提高小鼠的饲料利用率,促进体重增加(P<0.05)。7.长期(90天)给予391 mg/kg及以下剂量的千里光抗菌有效部位,对小鼠的行为、生长发育、血液生理生化和脏器系数等指标均无不良影响,能明显促进小鼠生长(P<0.05);未引起血清AFP含量升高(P>0.05),不具有致肝癌性。8.在妊娠前期及中期分别给予39mg/kg~391mg/kg的千里光抗菌有效部位,对小鼠交配行为、受孕能力(P>0.05)未产生不良影响。在器官形成期,未表现出胎儿致畸性(P>0.05)。在围产期和哺乳期,对孕鼠、哺乳鼠和胎鼠及新生仔鼠无潜在不良影响(P>0.05)。本研究得出如下结论:1.千里光抗菌有效部位属于低毒、弱蓄积性物质,无致畸性、致突变性和致肝癌性。2.剂量为391mg/kg及以下的千里光抗菌有效部位对供试小鼠及其胚胎具有明显的促生长作用。3.千里光抗菌有效部位的安全给药剂量应小于391mg/kg。
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