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肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily,TNFSF)和肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员不断增加,它们不仅广泛参与哺乳动物多种生理功能,而且与许多疾病的发病密切相关。跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand(CAML) interactor,TACI)是近年发现的TNFRSF中的新成员,它可与B细胞刺激物(B lymphocyte stimulator,BlyS,又名BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand,APRIL)两种配体结合,介导体液免疫与细胞免疫。B细胞成熟分子(B cell maturation molecule,BCMA)可与TACI竞争结合BlyS及APRIL。最近又发现BAFFR为BAFF的特异性受体。 TACI是Ⅰ型跨膜蛋白,表达于成熟B细胞及活化T细胞表面。在小鼠Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型中,应用TACI-Fc融合蛋白可阻断BlyS和APRIL与细胞膜表面的TACI或BCMA结合,从而抑制体液免疫及细胞免疫功能,明显减轻关节炎的病理变化。BlyS转基因鼠表现为B细胞聚集、活化,分泌抗DNA抗体及其他自身抗体(如类风湿因子,RF),并出现自身免疫性狼疮样肾炎等症状。而TACI-Fc在体外可特异性抑制BlyS介导第四军医大学硕士学位论文 中文摘要的B细胞增殖及T细胞活化;在体内可抑制生发中心的形成,减少活化B细胞数量,阻止肾炎的发展,缓解SLE症状,增加存活率。上述结果表明,可溶性TACI可能通过干扰自身抗体的分泌而起到治疗作用,显示出良好的开发前景。制备抗TACI单克隆抗体将为进一步研究TACI分子的结构与功能及某些自身免疫性疾病提供重要的手段。 E3.5和 E3.7是以人TACI干。融合蛋白免疫BALB八小鼠得至的两株mAbS。通过研究发现,两株mAbS识别的分子选择性表达于同种异体抗原、PHA、PMA活化的淋巴细胞表面,包括 CD4禾 CDS+T细胞亚群。E3.5免疫组化鉴定,发现其识别的分子表达于38Wb胎儿皮肤真皮层。在扁桃体的生发中心亦有表达。