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研究背景:肺癌是一种恶性肿瘤,癌细胞主要起源于支气管的黏膜上皮。目前,它已经成为全球发病率最高、死亡人数最多的癌症。近年来,随着环境污染日趋严重,肺癌的发病率和死亡率也越来越高。肺癌的发病原因至今还尚未明确。作为发展中国家,随着改革开放以来我国工业化和城镇化的高速发展导致的环境污染和众多的吸烟人群,肺癌的发生率和死亡率也呈逐年上升趋势。淋巴转移是影响肺癌患者预后主要的危险因素。有很多研究表示,趋化因子及其受体在淋巴结转移过程中起重要作用。趋势化因子受体（CX-Chemokine Receptor,CXCR）以及CCR家族中的CXCR4和CCR7在很多恶性肿瘤的细胞中都有表达。近些年来,随着对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,我们发现了一组重要的负性共刺激分子,例如T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3,TIM-3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）以及负性B7家族的相关分子。它们不仅具有介导免疫调节的作用,还能在肿瘤组织或浸润性免疫细胞中特异性表达。有研究指出它们参与了肿瘤免疫逃逸,同时与肿瘤细胞的产生和增殖有关,在肿瘤的微环境组成中具有重要作用。所以研究非小细胞肺癌患者组织中CXCR4以及CCR7和负性共刺激分子TIM-3的表达有重要临床价值。目的:本研究的目的是研究非小细胞肺癌患者免疫系统功能水平与病情程度的关系,以及研究趋化因子受体CXCR4及CCR7和负性共刺激分子TIM-3的表达对非小细胞肺癌患者的影响。方法:选取2017年01月至2017年12月在郑州大学第二附属医院胸外科进行手术治疗的100例非小细胞肺癌患者作为研究对象。采用免疫组织化学染色法检测CXCR4及CCR7和TIM-3在非小细胞肺癌患者中表达情况。比较CXCR4、CCR7在不同组织中的差异表达。分析CXCR4、CCR7的表达与各临床参数的关系以及与非小细胞肺癌患者预后的相关性。分析非小细胞肺癌患者CCR7和CXCR4蛋白表达水平的关系。了解TIM-3在非小细胞癌浸润的T淋巴细胞和正常肺组织中的T淋巴细胞以及外周血T细胞上的表达的差异。分析非小细胞肺癌患者TIM-3表达水平与临床参数的关系。采用SPSS22.0统计软件进行数据统计分析。采用χ~2检验、独立样本t检验、One-way ANOVA分析、Mann-Whitney U检验、Log-Rank检验进行统计学分析,检验水准为a=0.05。结果:1.在非小细胞肺癌患者的肿瘤组织中,CXCR4蛋白的高表达率为46%,而在远端肺组织的高表达率为7.3%（P＜0.05）;2.非小细胞肺癌患者CXCR4蛋白表达水平与性别、年龄、吸烟史、分化程度、临床分期、病理类型没有明显的相关性（P＞0.05）,与淋巴结转移、肿瘤分期有显著相关性（P＜0.05）;3.比较趋化因子受体CXCR4表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性:与CXCR4蛋白低表达组患者相比,CXCR4蛋白高表达组患者的预后显著不良（P＜0.05）;4.非小细胞肺癌肿瘤组织中CD4+T淋巴细胞中TIM-3表达率（32%±9.98%）,显著高于远端正常肺组织中CD4+T淋巴细胞中的表达率（17%±10.01%）。非小细胞肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞中TIM-3的表达率更低,为（2.6%±0.87%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;5.非小细胞肺癌肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞中TIM-3的表达率为（33%±10.96%）,在远端肺组织中CD8+T淋巴细胞中TIM-3的表达率降至（13%±8.26%）。非小细胞肺癌患者外周血CD8+T淋巴细胞中TIM-3呈低表达率（3.6%±1.43%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;6.非小细胞肺癌患者肿瘤组织的TIM-3表达水平与患者的性别、年龄、分化程度、组织类型等基础信息没有显著相关性（P＞0.05）;与肿瘤大小、淋巴结转移情况、肿瘤淋巴结转移（Tumor node metastasis,TNM）临床分期显著相关（P＜0.05）;7.非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的CCR7蛋白表达明显高于正常肺组织中（P＜0.05）;8.非小细胞肺癌患者CCR7蛋白表达水平与性别、年龄、吸烟史、分化程度、病理类型没有明显的相关性（P＞0.05）,与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期有显著相关性（P＜0.05）;9.按照CCR7蛋白表达的高低对患者进行生存状况分析,结果发现CCR7蛋白高表达组患者的生存率显著低于CXCR4蛋白低表达组（P＜0.05）;10.对CCR7和CXCR4在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的蛋白表达水平进行Spearman等级相关分析:非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的CCR7和CXCR4蛋白表达水平显著相关（P=0.001,相关系数=0.265）。结论:1.非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的趋化因子受体CXCR4和CCR7蛋白表达水平明显高于正常肺部组织中。2.趋化因子受体CXCR4和CCR7的异常表达与非小细胞肺癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期及预后相关。3.非小细胞癌患者肿瘤组织中CD4+T和CD8+T淋巴细胞的TIM-3表达水平高于正常肺组织中和外周血中CD4+T和CD8+T淋巴细胞的TIM-3表达水平。4.非小细胞癌患者肿瘤组织中TIM-3的表达情况与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期相关。