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背景:目前,我国的艾滋病疫情处于总体低流行,但特定人群中呈现高流行的态势,尤其是男性接触者(men who have sex with men,MSM)人群面临着HIV传播流行的严重威胁,年度HIV新发感染中MSM人群的比例从2007年的12.2%猛增至2009年的32.5%。由于MSM在我国是一个不小的群体(500~1000万),再加上行为方式、文化和生物、生理的原因,艾滋病在MSM中的传播有可能急剧发展。因此,要有效遏制MSM中HIV的感染率,在此人群中进行有效干预和HIV阳性MSM(HIV+MSM)人群特征的相关研究是当前艾滋病防控HIV工作者及研究者迫在眉睫的工作。故本研究通过对北京市MSM人群2005~2009年4次横断面的研究,分析MSM人群中HIV-1的流行亚型和主要流行亚型的变化趋势;并对HIV+MSM人群特征、肝炎病毒混合感染及宿主遗传背景进行研究。以期为今后采取针对重点的行为干预,有效控制此人群的HIV传染源及切断艾滋病传播途径,进一步控制HIV-1在MSM人群中的传播与蔓延奠定一定的基础。
方法:在北京市朝阳区疾病预防控制中心分别于2005-2006、2007、2008和2009年进行HIV+MSM人群筛查,采集外周血为样本进行研究。用巢氏RT-PCR的方法扩增HIV的gag、pol和env基因,并进行系统发育分析及重组分析来确定亚型。同时,采取横断面研究,以面对面访谈调查方式对HIV+MSM人群进行问卷调查,分析此人群的人口学和行为学特征;并用PCR-SSP方法检测宿主HLA-A、-B及-DRB1等位基因的分布,用ELISA方法分析HIV+MSM人群肝炎病毒混合感染情况。
结果:系统发育树分析发现,我国MSM人群中HIV-1的主要流行亚型是欧美B、CRF01_AE和CRF07_BC亚型,还发现C亚型及CRF15_01B亚型;并且,首先发现了两株HIV-1基因全长序列的CRF01_AE/B亚型的独特重组亚型,与国内外报道的01_AE/B重组株基因结构有差异,均为新型的01_AE/B重组株。同时发现,2005~2009年此人群中HIV-1主要流行亚型的趋势发生了变化:欧美B亚型所占比例显著下降,而CRF01_AE亚型所占比例显著上升,CRF07_BC亚型所占比例逐年增加;并且HIV-1流行亚型逐渐增多。从亚型内基因离散率分析进一步证实欧美B亚型首先在此人群中流行,并早于CRF01_AE亚型。
与获知HIV感染前相比,尽管HIV+MSM人群的无保护性性行为相对减少,但传播HIV的因素仍然存在,仍具有多性伴、活跃的性行为和未保护肛交,成为HIV的重要传染源。在性活动的表现类型中,主要以被动肛交方式参与性活动。
HIV+MSM人群具有多种类型的混合感染存在:性传播疾病混合感染率为32.6%(32/98),其梅毒、尖锐湿疣和淋病,分别占到65.6%(21/32)、25.0%(8/32)和12.5%(4/32);肝炎病毒混合感染中,HIV+MSM人群中HBsAg阳性率为16.4%,抗-HAV阳性率为70.5%,抗-HAV IgM阳性率为3.3%,但是未检测到HAV的核酸和HCV血清学及HCV核酸的阳性者。
HIV+MSM人群中,检测到12个HLA-A、21个HLA-B和12个HLA-DRB1,表明HLA-A、-B及-DRB1基因呈现多态性。其中,表达频率较高的HLA-A中为HLA-A*02、HLA-A*11和HLA-A*24,HLA-B中为HLA-B*40、HLA-B*13和HLA-B*15,HLA-DRB1中为HLA-DRB1*15、HI A-DRB1*09、HLA-DRB1*07和HLA-DRB1*12。相关性分析结果表明,表达HLA-A*02等位基因的人群的HIV血浆病毒载量较低,而表达HLA-A*11或HLA-DRB1*15等位基因的人群的HIV血浆病毒载量均较高。
结论:在我国MSM人群中,HIV-1的流行亚型呈多样性,有新的重组亚型出现,主要流行亚型变化趋势发生改变。HIV+MSM人群仍然存在活跃的性行为、多性伴及不安全性行为,存在较高的性传播疾病和乙型肝炎病毒混合感染,并且此人群中血浆HIV病毒载量与宿主的HLA遗传背景相关。