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目的建立不同剂量分割模式照射的放射性肺损伤动物模型,不同剂量分割模式照射大鼠右肺后,检测不同时期血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管紧张素转化酶(ACE)因子表达水平的变化,动态观察大鼠放射性肺损伤的病理变化,初步探讨TGF-β1、TNF-α及ACE对早期急性放射性肺炎和后期慢性肺纤维化的影响以及不同剂量分割模式照射对放射性肺损伤的差异。方法将90只Wistar大鼠随机分为A组(小分次照射组)、B组(大分次照射组)、C组(对照组),用60Co-γ射线对照射组大鼠右肺进行照射,于照射后1、3、5、10、24周末取大鼠静脉血,采用ELISA测定血清中TGF-β1、TNF-α、ACE含量,并于各时间点处死大鼠取肺组织,进行HE染色观察肺组织损伤的病理变化。结果1.大分次照射组大鼠血清中TGF-β1含量从放疗后第1周开始,迅速呈线性增长,到第10周时血清中TGF-β1含量达峰值,第5周到第24周均维持在一较高水平;而血清中TNF-α含量变化呈抛物线型态,即放疗后血清中TNF-α含量从第1周较低水平迅速升高,到第10周时达到峰值,此后迅速下降;血清中ACE含量变化呈V字型态,即从放疗后第1周开始,血清中ACE含量明显下降,到第10周时达到谷底,此后又迅速回升;2.小分次照射组在不同时间段血清TGF-β1、TNF-α较对照组有所升高,但升高的幅度明显小于大分次照射组;血清ACE在放疗后第1周开始轻微下降,至第10周出现迅速升高,高于正常组,随后有回落到正常水平;3.大分次照射组血清ACE含量在各个时间点均低于小分次照射组和对照组;小分次照射组血清ACE仅第10周时高于对照组,其余各个时间点均低于对照组;4.大鼠肺组织受照射后经历了一个从急性放射性肺炎到慢性肺纤维化的病理损伤过程,包括急性炎症期、增生期和纤维化期。无论是急性放射性炎症还是放射性纤维化小分次照射组均较大分次照射组明显轻微;5.大鼠血清中TGF-β1、TNF-α的表达水平随着早期放射性急性损伤的程度加重而逐渐升高,并在急性放射性肺炎最严重的时候,两者的表达水平达到最高。后期肺组织逐渐纤维化的过程中,TNF-α迅速下降,而TGF-β1仍维持在较高的表达水平。结论大鼠肺照射后血清中TGF-β1、TNF-α含量变化与肺组织损伤程度密切相关,随着TGF-β1、TNF-α的逐渐升高,肺组织的病理损伤也逐渐加重。TNF-α、TGF-β1对早期放射性损伤引起的急性炎症起到积极作用,而TGF-β1对晚期损伤引起的肺纤维化有重要作用。在接受相同总剂量照射时,小分次照射组血清中TGF-β1、TNF-α含量升高幅度明显低于大分次照射组,且大鼠肺损伤的程度明显较大分次照射组轻,因而小分次照射对晚反应组织具有良好的保护作用。大鼠肺组织受照射后,血清中ACE的含量变化与早期放射性肺损伤引起的急性炎症程度呈负相关,血清中ACE含量变化还有利于监测后期肺组织中血管内皮细胞放射性损伤的修复状况。每次2Gy的小分次照射模式进行照射大鼠单侧右全肺30Gy是安全的。