目的虽然高氧已广泛应用于ICU患者的临床治疗,但活性氧化物的积累可能引起肺部损害。虽然最近研究表明CAV-1对高氧毒性副反应有一定作用,但其高氧炎症反应的分子机制仍不清楚。本实验以CAV-1在高氧炎症反应中对TLR4/ERK/NF-κB信号通路的影响为研究对象,探讨其在高氧肺损伤发病机制中的作用。方法采用cav1基因敲除(KO)小鼠来研究高氧导致的肺损伤CAV-1表型,建立了野生型小鼠(wild type mice, WT)和cavl基因消除(cavl gene knockout mice, cavl KO)小鼠高氧暴露动物模型；采用ELISA的方法对WT和cavl KO小鼠炎症因子表达(IL-6和TNF-α)进行检测；运用Western blot方法分析WT和cavl KO小鼠肺细胞TNF-α和IL-6蛋白的表达水平；运用间接免疫荧光染色和共聚焦显微镜成像、氮蓝四唑(NBT)、二氢二氯荧光素二乙酸(H2DCF)、脂质过氧化、过氧化物酶(MPO)的方法对WT和cavl KO小鼠TLR4/ERK/NF-κB进行检测；通过HE染色法对WT和cav1KO小鼠肺组织病理学进行分析。结果与野生型小鼠相比,cavl KO小鼠在高氧条件下的活性氧化物(ROS)产生和炎症因子(IL-6和TNF-α)表达均较低。此外,CAV-1通过LPS、TLR4模式识别受体相互作用,调控高氧诱导的炎症反应。通过siRNA下调CAV-1或TLR4的表达,将减少ERK1/2和NF-κB磷酸化,抑制NF-κB在小鼠上皮MLE-12细胞的转移,从而减少细胞因子的产生。结论(1)与野生型小鼠相比,在高氧条件下cavl KO小鼠的ROS产生和炎症因子表达(IL-6和TNF-α)较低；(2)CAV-1通过LPS、TLR4模式识别受体相互作用,调控高氧诱导的炎症反应；(3)通过siR NA基因沉默下调CAV-1或TLR4的表达,将减少ERK1/2和NF-κB磷酸化,抑制NF-κB在小鼠上皮MLE-12细胞的转移,从而减少细胞因子的产生。