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背景： 胚泡着床(embryo implantation)是一个复杂的、对成功妊娠具有重要影响的程序化过程，子宫内膜容受性(endometrial receptivity)与着床过程关系密切。近年对容受性的研究在形态学上主要集中于胞饮突(pinopodes)，在分子水平则主要关注子宫内膜局部细胞因子、粘附分子等的改变。但对于局部细胞因子、粘附分子及胞饮突改变与全身性激素间的关系及其作用机制尚无深入研究。NFκB是一种普遍存在的转录因子，NFκB途径是膜受体介导的五条经典的信号传导途径之一。包括啮齿类动物及灵长类动物在内的多种动物体内子宫内膜均有NFκB的表达，且在小鼠及人体子宫内膜中NFκB的表达随生殖周期波动。LIF是胚泡着床必需的一种多功能细胞因子，本课题组过去几年系统研究了LIF在小鼠子宫内膜的表达、功能及调节，发现LIF可以促进小鼠子宫内膜容受性标志分子整合素β3的表达。资料表明，雌、孕激素可以影响LIF的表达；我们推测雌、孕激素与LIF均可调节NFκB的表达，并进而影响子宮内膜容受性的建立，但目前未见系统研究的报道。 目的： 通过对体外培养的小鼠子宫内膜细胞及去势小鼠模型进行不同的分组处理，观察小鼠子宫内膜细胞NFκB的表达和核转位，分析雌、孕激素和LIF的作用及参与容受性建立的可能机制。 材料和方法： 选用8-12周龄、重25-30g的昆明种雌性小鼠，体外实验组取子宫内膜间质细胞进行培养，分雌激素组、孕激素组、雌激素及孕激素联合组、LIF组、雌激素联合孕激素并加用Anti-LIF组，每组按照不同的时间及浓度进行给药处理，采用免疫细胞化学及荧光免疫细胞化学检测NFκB的表达。在体实验组建立了去势小鼠模型，同时建立假手术组及阴性对照组，按雌激素组、孕激素组及雌、孕激素联合组分不同浓度进行皮下给药处理，收集小鼠子宮内膜采用实时定量PCR检测NFκB及其抑制剂IκB的mRNA水平，收集小鼠子宫采用免疫组织化学分析NFκB蛋白的表达。 结果： 体外培养的小鼠子宫内膜细胞表达NFκB，雌激素作用后各个时点胞浆阳性细胞比例与对照组相比差异无统计学意义(p>0 .05);胞核阳性细胞比例1小时达峰值，与对照组相比，差异在统计学上具有非常显著意义(p<0 .01)。孕激素作用1、2小时，细胞核中NF KB的表达升高，与对照组及其他时点相比，差异在统计学上具有非常显著意义(p<0 .01)。雌、孕激素联合作用1、2、4、8小时，其胞浆阳性细胞比例高于对照组，差异在统计学上具有显著意义(P<0.05)。胞核NF KB的表达非常高于对照组，差异在统计学上具有显著意义(1、2小时组p<0.001，4小时组(p<0.01)，8小时组p<0.05)，提示雌、孕激素都促进NrKB表达及核转位。 不同浓度(ing/ml，10ng/ml，loong/ml)的LIF作用后，小鼠子宫内膜细胞NF妞的表达强度增加，中等浓度LIF(10ng/ml)组作用1一8小时细胞浆及细胞核中NFKB的表达均高于对照组，差异在统计学上具有非常显著意义(p<0 .01);低浓度LIF组(ing/ml)作用2小时及8小时，细胞浆NF虑的表达上升，与对照组相比差异在统计学上具有显著意义(p<0.05)，2小时组细胞核中NF虑的表达高于对照组，差异在统计学上具有非常显著意义(p<0 .01);高浓度UF组 (IO0ng/m1)作用1一8小时细胞核中NF虑的表达均上升，与对照组相比差异在统计学上具有非常显著意义(p<0 .01)，且1小时组细胞浆中NF虑的表达高于对照组，差异具有显著统计学意义(p<0.05);提示uF不仅促进NF虑的表达，同时促进其转位入核。在雌、孕激素作用后1小时或2小时，加入Anti一LIF均可抑制小鼠子宫内膜细胞NF忍的表达印<0.05)。同一时点加入Anti一uF，1 ug/ml组与sug/ml组及1 oug/ml组差异在统计学上具有显著意义(P<0.05)，但后两者间差异无统计意义(p>0.05)。提示A刀ti一uF则阻断LIF的作用，且其阻断作用迟于雌、孕激素对 NF虑表达及核转位的促进。 在体小鼠中，单用雌激素后子宫内膜NF虑mRNA及蛋白的表达均升高，不同浓度组之间差异无统计意义(P>0.05)，同时I虑的mRNA表达下降，低浓度组(10u叭岁d)与中、高浓度组(30u叭留d、loou叭留d)之间差异具有显著统计意义(p<0.05)。单用孕激素作用后小鼠子宫内膜NF出mRNA的表达上升，与对照组相比差异具有显著统计意义(p<0.05)，I沼mRNA的表达下降，差异具有显著统计意义(p<0.05)，但NF虑蛋白的表达受到抑制，与对照组相比差异具有显著统计意义(p<0.05)。联合运用雌、孕激素后，在体小鼠子宫内膜NFKBmRNA及蛋白的表达上升，与对照组相比差异具有显著统计意义(p<0.05)，I忍的mRNA表达低于对照组，差异具有显著统计意义(p<0.05)。结论:雌、孕激素及LIF均可促进体外培养的小鼠子宫内膜细胞NF KB的表达，并且促进NF KB的核转位，Anti一LIF可以抑制雌、孕激素对NF KB表达的促进处作用。雌、孕激素可以上调小鼠在体子宫内膜NF K B mRNA的表达，降低IKB的mRNA表达。NF KB表达和核转位参与了子宫内膜容受性调节因素E、P、LIF的作用，可能为容受性建立的信号途径之一。