系统性红斑狼疮(SLE)是以自身抗核抗体水平升高以及B淋巴细胞异常活化为典型特征的系统性自身免疫病。许多研究表明，雌激素可影响SLE病程，SLE患者中树突状细胞(DC)异常，推测，雌激素可能通过影响DC功能参与SLE的发病及病程。　　雌二醇(E2)为卵巢分泌的主要雌激素。CpG是人工合成的寡聚核苷酸，可模拟SLE患者体内自身DNA抗原发挥作用。为了研究E2对浆细胞样树突状细胞(PDC)功能的影响，我们采用E2和CpG在体外分别或者联合处理PDC后，对其活力、增殖、共刺激分子表达、IFN-α分泌进行了检测。采用CCK-8法和CSFE法对PDC的活力和增殖进行了检测，表明E2联合CpG能够显著增强PDC的活力，但是对PDC的增殖能力没有显著影响。采用流式细胞术对PDC表面共刺激分子的表达进行了分析，显示E2能够显著上调PDC表面CD40、CD80和CD86的表达，E2联合CpG的效果更加显著。进一步采用流式细胞术和ELISA法检测了E2对PDC分泌IFN-α功能的影响，结果表明，E2能够增加PDC胞内IFN-α的表达及其胞外IFN-α的分泌水平。此外，通过体内实验证明，E2能够增加小鼠脾脏细胞对CpG刺激产生更多的I型IFN，E2也能增加PDC的迁移能力。　　为了研究E2作用的PDC对启动和活化B细胞免疫应答的影响，将E2处理的PDC与B细胞进行混合淋巴细胞培养，检测B细胞的状态、活力、增殖和成熟的指标。结果表明，当用E2处理的PDC刺激时，B细胞显著变大变圆;与对照组相比，有72.54％的B细胞直径显著增大，提示E2处理的PDC能够改变B细胞的状态。进一步采用CCK-8法和CSFE法检测了B细胞的活力和增殖情况，结果表明，E2环境下PDC能够上调B细胞的活力，但对B细胞的增殖能力没有显著影响。通过流式细胞术对共表达IgM/IgD的成熟B细胞比例进行检测后发现，E2处理的PDC能显著增加成熟B细胞的比例，说明E2处理的PDC能够促进B细胞的成熟。在此基础上，进一步分析了PDC和B细胞相互作用过程中IFN-α的作用。采用IFN-α中和抗体中和细胞共培养体系中的IFN-α后发现，E2处理的PDC增强B细胞活化的能力下调，说明E2环境下PDC是通过可溶性细胞因子IFN-α对B细胞的活力、活化和成熟起到促进作用的。采用Transwell培养板进行细胞共培养后发现，各实验组中B细胞活力无明显变化，说明PDC和B细胞的相互作用过程中，不仅需要可溶性细胞因子的作用，同时还需要细胞之间的相互接触。最后，通过ELISA方法检测了B细胞分泌抗体的能力，结果表明，E2处理的PDC能够上调B细胞分泌IgM的水平，但对IgG的水平没有显著影响。　　我们之前的研究发现，E2不仅能够调节小鼠PDC的功能，而且也能促进小鼠mDC的成熟和活化。还发现mDC的成熟和活化是通过TLR9介导的。可是，TLR9在mDC与B细胞相互作用过程中的作用尚不清楚。因此，采用RNA干扰的方法靶向沉默小鼠mDC的TLR9表达，检测了这种mDC对B细胞活力、表面活化标志CD25和CD69表达以及分泌抗体水平的影响，结果表明，TLR9被干扰的mDC不能改变B细胞的活力、活化水平及抗体分泌能力，提示mDC对B细胞状态及功能的调控是也需要TLR9的介导。　　结论: E2可调节DC细胞进而影响B细胞的生物学特征及功能;IFN-α和TLR9在DC调节B细胞功能方面发挥着重要作用。本研究的完成为解释性别偏好的一些自身免疫性疾病的发病机制提供重要的理论支持。